LDN 193189 dihydrochloride

LDN 193189 dihydrochloride用途

LDN-193189(二盐酸盐)是一种有效的选择性BMP I型受体(BMP I)抑制剂。LDN-193189有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性,IC50值分别为5nM和30nM。LDN-193189可用于骨形态发生蛋白信号传导的研究,如进行性骨化纤维发育不良[1][2][3]。

LDN 193189 dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1435934-00-1

[ 英文名 ]:
LDN 193189 dihydrochloride

[英文别名 ]:

LDN 193189 dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

LDN-193189有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性,IC50值分别为5nM和30nM[1]。LDN-193189对激活素和TGF-βI型受体ALK4、ALK5和ALK7具有弱作用,IC50值≥500nM[1]。LDN-193189结合ActRIIA,Kd值为14nM[2]。LDN-193189(0.5μM；30分钟)靶向GDF8诱导的Smad2/3信号传导和肌源性转录因子的抑制[2]。LDN-193189(0.05,0.5,5μM)有效抑制GDF8诱导的Smad3/4报告基因活性[2]。LDN-193189(0-5μM)挽救GDF8处理的成肌细胞的肌发生[2]。

[体内研究]

LDN-193189(腹膜内注射；3 mg/kg；每日；持续35天)可能影响乳腺癌症细胞与骨环境之间的相互作用[3]。LDN-193189(腹腔注射；3 mg/kg；单次)显示异位骨化和功能损伤减少[1]。

[参考文献]

[1]. Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.

[2]. Daniel Horbelt, et al. Small molecules dorsomorphin and LDN-193189 inhibit myostatin/GDF8 signaling and promote functional myoblast differentiation. J Biol Chem. 2015 Feb 6;290(6):3390-404.

[3]. Julien Vollaire, et al. The Bone Morphogenetic Protein Signaling Inhibitor LDN-193189 Enhances Metastasis Development in Mice. Front Pharmacol. 2019 Jun 19;10:667.