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雷西莫特

雷西莫特用途

Resiquimod是一种Toll样受体7和8 (TLR7/TLR8) 的激动剂, 诱导细胞因子如TNF-α,IL-6和IFN-α的上调。

雷西莫特名称

[ CAS 号 ]:
144875-48-9

[ 中文名 ]:
雷西莫特

[ 英文名 ]:
Resiquimod

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

雷西莫特生物活性

[ 描述 ]:

Resiquimod是一种Toll样受体7和8 (TLR7/TLR8) 的激动剂, 诱导细胞因子如TNF-α,IL-6和IFN-α的上调。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

Resiquimod(R-848)诱导半抗原和过敏原特异性循环T细胞,包括TH2效应子,产生IFN-γ,甚至丧失产生IL-4的能力[2]。 Resiquimod(R848)以剂量依赖性方式增强PBL增殖,并增加BrdU掺入测定中BrdU阳性细胞的数量。用R848处理的细胞显示出显着增加的(3.5倍)荧光素酶(NF-κB活性的报道基因)活性[3]。

[体内研究]

Resiquimod(R-848)(50μg/只,im途径)显着上调SPF中IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IL-1β,IL-4,iNOS和MHC-II基因的表达鸡[1]。

[激酶实验]

对于荧光素酶测定,用萤火虫NF-κB特异性荧光素酶报告载体pNFκB-Met-Luc2转染FG-9307细胞。通过与pSEAP2对照载体共转染来监测转染效率,所述pSEAP2对照载体组成型表达人分泌的增强的碱性磷酸酶(SEAP)。然后用Resiquimod(R848,1μg/ mL),CQ(10μM),CQ加R848或PBS处理细胞,并在22℃温育24小时。然后分别使用荧光素酶测定试剂盒和Great EscAPe TM SEAP化学发光检测试剂盒分析转染子的培养基的荧光素酶活性和SEAP活性。该测定进行三次。

[细胞实验]

为了抑制溶酶体酸化,在Resiquimod(R848)处理之前将细胞与10μMSQ一起温育1小时。处理后,向板中加入20μL5mg/ mL MTT。将板在22℃温育4小时,并向板中加入200μL二甲基亚砜以溶解还原的甲..然后用酶标仪在490nm处读板。为了确定Myd88抑制对R848诱导的细胞增殖的影响,将Myd88抑制剂Pepinh-MYD和对照肽Pepinh-Control以50μM的浓度加入PBL中,并将板在22℃温育6小时。 。温育后,用R848处理细胞,并如上进行MTT测定。为了确定NF-κB失活对R848诱导的细胞增殖的影响,将BAY-11-7082(IκB-α磷酸化的不可逆抑制剂)以1μM的浓度添加到细胞中,并将板在22℃温育。 °C 1小时。温育后,用R848处理细胞,并如前所述进行MTT测定。所有实验均进行三次。

[动物实验]

将总共40只两周龄的SPF鸡分配给以下四个实验组之一(n = 10 /组):组A:PBS对照; B组:灭活的NDV疫苗; C组:由lentogenic菌株和D组制备的商业油佐剂灭活的NDV疫苗:灭活的NDV疫苗和R-848(50μg/禽)的组合。通过肌肉途径在大腿肌肉中施用疫苗或PBS。免疫后14天(dpi)给予加强剂量。在加强免疫后两周,实验性SPF禽类用肌肉注射NDV(每只鸡105只ELD50)的速发菌株进行攻击。每天观察临床症状和死亡率直至攻击后14天(dpc)。在攻击后第0,4,7和14天从鸟类收集阴沟拭子(n = 6 /组),并通过尿囊内途径接种到10日龄的含胚鸡蛋(n = 3个卵/样品)中。接种后3天,使用10%鸡RBC通过斑点血细胞凝集检查尿囊液的NDV生长。

[参考文献]

[1]. Sachan S, et al. Adjuvant potential of resiquimod with inactivated Newcastle disease vaccine and its mechanism of action in chicken. Vaccine. 2015 Aug 26;33(36):4526-32.

[2]. Brugnolo F, et al. The novel synthetic immune response modifier R-848 (Resiquimod) shifts human allergen-specific CD4+ TH2 lymphocytes into IFN-gamma-producing cells. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;111(2):380-8.

[3]. Zhou ZX, et al. Immune effects of R848: evidences that suggest an essential role of TLR7/8-induced, Myd88- and NF-κB-dependent signaling in the antiviral immunity of Japanese flounder (Paralichthys olivaceus). Dev Comp Immunol. 2015 Mar;49(1):113-20.


[相关活性小分子]

瑞沙托维 | 磷酸氯喹 | C29 | 咪喹莫特 | 硫酸羟基氯喹 | 维托莫德 | 莫托莫德 | CU CPT 22 | 白术内酯I; 苍术内酯I | E6446二盐酸盐 | CU-CPT17e | Paquinimod | Gardiquimod三氟乙酸盐 | 原花青素B1 | 1-(4-(氨基甲基)苄基)-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺二盐酸盐

雷西莫特物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
553.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
193 °C

[ 分子式 ]:
C17H22N4O2

[ 分子量 ]:
314.382

[ 闪点 ]:
288.6±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
314.174286

[ PSA ]:
86.19000

[ LogP ]:
2.15

[ 外观性状 ]:
固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.635

[ 储存条件 ]:
-20°C;存放于惰性气体之中;避免湿气 (吸湿),加热

雷西莫特MSDS

雷西莫特安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
NJ5911320

[ 海关编码 ]:
2933990090

雷西莫特合成路线

雷西莫特上下游产品

雷西莫特海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

雷西莫特文献

Mucolipin 1 positively regulates TLR7 responses in dendritic cells by facilitating RNA transportation to lysosomes.

Int. Immunol. 27(2) , 83-94, (2015)

Toll-like receptor 7 (TLR7) and TLR9 sense microbial single-stranded RNA (ssRNA) and ssDNA in endolysosomes. Nucleic acid (NA)-sensing in endolysosomes is thought to be important for avoiding TLR7/9 r...

Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases.

Nat. Commun. 6 , 6119, (2015)

Toll-like receptor 7 (TLR7) senses microbial-derived RNA but can also potentially respond to self-derived RNA. To prevent autoimmune responses, TLR7 is thought to localize in endolysosomes. Contrary t...

Targeting antigens through blood dendritic cell antigen 2 on plasmacytoid dendritic cells promotes immunologic tolerance.

J. Immunol. 192(12) , 5789-801, (2014)

The C-type lectin receptor blood dendritic cell Ag 2 (BDCA2) is expressed exclusively on human plasmacytoid DCs (pDCs) and plays a role in Ag capture, internalization, and presentation to T cells. We ...


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