帕利瑞韦二水合物

帕利瑞韦二水合物用途

Paritaprevir(ABT-450)二水合物是一种高效、口服活性和抗病毒的非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂,其EC50分别为1和0.21nM,抗HCV 1a和1b。二水合帕利他普利也是SARS-CoV 3CLpro抑制剂,IC50为1.31μM。帕利他普利二水合物主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。利托那韦(一种CYP450抑制剂)[1][2][3][4]可提高二水合帕利他普利的血浆浓度和半衰期。

帕利瑞韦二水合物名称

[ CAS 号 ]:
1456607-71-8

[ 中文名 ]:
帕利瑞韦二水合物

[ 英文名 ]:
Paritaprevir dihydrate

[英文别名 ]:

UNII:HRQ5901O78
Paritaprevir dihydrate

帕利瑞韦二水合物生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶

[ 靶点 ]

EC50: 1 nM (HCV 1a), 0.21 nM (HCV 1b)[1] IC50: 1.31 μM (SARS-CoV 3CLpro)[3]

[体外研究]

帕利他普利对HCV GT1-4和GT6具有体外抗病毒活性(EC50范围为0.09至19 nM),对GT4a的EC50为0.09nM[2]。

[体内研究]

Paritaprevir、Ritonavir、Ombitasvir(NS5A蛋白抑制剂)和Dasabuvir(NS5B非核苷聚合酶抑制剂)与或不含RBV的组合已被批准用于治疗HCV基因型1感染[1][4]。帕利他普利的急性毒性被认为是低的。单次口服剂量≤600mg/kg大鼠和≤狗的100mg/kg不会导致死亡,耐受性良好。然而,由于帕利他普韦不使用利托那韦作为PK增强剂,因此暴露量较低,尤其是在雄性大鼠中(大鼠600mg/kg,雄性：Cmax 1.82μg/mL,AUC0-24 8.89μg·h/mL；犬100mg/kg；平均：Cmax 61.3μg/mL,AUC00-24 285μg.h/mL)。

[参考文献]

[1]. Smith MA,et al. Profile of paritaprevir/ritonavir/ombitasvir plus dasabuvir in the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. Drug Des Devel Ther. 2015 Nov 13;9:6083-94.

[2]. Schnell G, et al. Hepatitis C Virus Genotype 4 Resistance and Subtype Demographic Characterization of Patients Treated with Ombitasvir plus Paritaprevir/ritonavir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug 17. pii: AAC.01229-15.

[3]. Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.

[4]. Menon RM, et al. Drug-drug interaction profile of the all-oral anti-hepatitis C virus regimen of paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir. J Hepatol. 2015 Jul;63(1):20-9.

帕利瑞韦二水合物物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₄₀H₄₃N₇O₇S_.2(H₂O)

[ 分子量 ]:
801.908

[ 精确质量 ]:
801.315613

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