1456607-71-8

• 常用中文名：帕利瑞韦二水合物
• 常用英文名：Paritaprevir dihydrate
• CAS号：1456607-71-8
• 分子式：C₄₀H₄₃N₇O₇S_.2(H₂O)
• 分子量：801.908
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-11-17 11:20:32
• 更新时间：2024-01-06 15:34:02
• Paritaprevir(ABT-450)二水合物是一种高效、口服活性和抗病毒的非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂,其EC50分别为1和0.21nM,抗HCV 1a和1b。二水合帕利他普利也是SARS-CoV 3CLpro抑制剂,IC50为1.31μM。帕利他普利二水合物主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。利托那韦(一种CYP450抑制剂)[1][2][3][4]可提高二水合帕利他普利的血浆浓度和半衰期。

名称

• 中文名: 帕利瑞韦二水合物
• 英文名: Paritaprevir dihydrate
• 英文别名: UNII:HRQ5901O78; Paritaprevir dihydrate; Cyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide, N-(cyclopropylsulfonyl)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydro-6-[[(5-methyl-2-pyrazinyl)carbonyl]amino]-5,16-dioxo-2-(6-phenanthridinyloxy)-, (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-, hydrate (1:2); (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-6-{[(5-methyl-2-pyrazinyl)carbonyl]amino}-5,16-dioxo-2-(6-phenanthridinyloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide dihydrate

物化性质

• 分子式: C₄₀H₄₃N₇O₇S_.2(H₂O)
• 分子量: 801.908
• 精确质量: 801.315613

生物活性

• 描述: Paritaprevir(ABT-450)二水合物是一种高效、口服活性和抗病毒的非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂,其EC50分别为1和0.21nM,抗HCV 1a和1b。二水合帕利他普利也是SARS-CoV 3CLpro抑制剂,IC50为1.31μM。帕利他普利二水合物主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。利托那韦(一种CYP450抑制剂)[1][2][3][4]可提高二水合帕利他普利的血浆浓度和半衰期。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶
• 靶点:

  EC50: 1 nM (HCV 1a), 0.21 nM (HCV 1b)[1] IC50: 1.31 μM (SARS-CoV 3CLpro)[3]

• 体外研究: 帕利他普利对HCV GT1-4和GT6具有体外抗病毒活性(EC50范围为0.09至19 nM),对GT4a的EC50为0.09nM[2]。
• 体内研究: Paritaprevir、Ritonavir、Ombitasvir(NS5A蛋白抑制剂)和Dasabuvir(NS5B非核苷聚合酶抑制剂)与或不含RBV的组合已被批准用于治疗HCV基因型1感染[1][4]。帕利他普利的急性毒性被认为是低的。单次口服剂量≤600mg/kg大鼠和≤狗的100mg/kg不会导致死亡,耐受性良好。然而,由于帕利他普韦不使用利托那韦作为PK增强剂,因此暴露量较低,尤其是在雄性大鼠中(大鼠600mg/kg,雄性：Cmax 1.82μg/mL,AUC0-24 8.89μg·h/mL；犬100mg/kg；平均：Cmax 61.3μg/mL,AUC00-24 285μg.h/mL)。
• 参考文献:

  [1]. Smith MA,et al. Profile of paritaprevir/ritonavir/ombitasvir plus dasabuvir in the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. Drug Des Devel Ther. 2015 Nov 13;9:6083-94.

  [2]. Schnell G, et al. Hepatitis C Virus Genotype 4 Resistance and Subtype Demographic Characterization of Patients Treated with Ombitasvir plus Paritaprevir/ritonavir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug 17. pii: AAC.01229-15.

  [3]. Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.

  [4]. Menon RM, et al. Drug-drug interaction profile of the all-oral anti-hepatitis C virus regimen of paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir. J Hepatol. 2015 Jul;63(1):20-9.