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Atglistatin

Atglistatin用途

Atglistatin 是一种选择性的脂肪甘油三酯脂酶 (ATGL) 抑制剂，体外抑制脂解作用，IC₅₀ 为 0.7 μM。

Atglistatin名称

[ CAS 号 ]:
1469924-27-3

[ 中文名 ]:
Atglistatin

[ 英文名 ]:
Atglistatin

[英文别名 ]:

Atglistatin

Atglistatin生物活性

[ 描述 ]:

Atglistatin 是一种选择性的脂肪甘油三酯脂酶 (ATGL) 抑制剂,体外抑制脂解作用,IC50 为 0.7 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> ATGL

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.7 μM (ATGL)[1]

[体外研究]

Atglistatin以剂量依赖性方式抑制野生型白色脂肪组织(WAT)的三酰基甘油(TG)水解酶活性,在最高浓度下高达78％。与野生型制剂相比,来自ATGL-ko动物的WAT裂解物中的TG水解酶活性降低约70％,并且阿格列汀对残留活性仅具有中等影响。联合使用Atglistatin和激素敏感性脂肪酶(HSL)抑制剂Hi 76-0079导致WAT的TG水解酶活性几乎完全抑制(~95％),这表明大多数非ATGL活性可归因于HSL [1]。

[体内研究]

动物通过口服强饲法接受溶于橄榄油中的阿格列汀。施用后,收集血液和组织以测定血浆参数,组织三酰基甘油(TG)水平和抑制剂浓度。时程实验表明,脂肪酸(FA)和甘油的脂肪分解参数在施用后4和8小时减少,并在12小时后恢复正常。处理后8小时,在FA和甘油水平中观察到剂量依赖性降低分别高达50％和62％。 Atglistatin也导致血浆TG水平强烈降低(-43％),而血糖,总胆固醇,酮体和胰岛素水平没有显着变化。在腹膜内注射阿特加他汀时也观察到剂量和时间依赖性脂解作用的抑制[1]。

[细胞实验]

对于基于MTT的体外生存力测定，将细胞以每孔1×10 4个细胞的初始密度接种在96孔板中，并在标准条件下培养24小时。第二天，用溶解在DMSO中的不同浓度的阿特加菌素或溶解在二甲基甲酰胺（DMF）中的顺铂作为阳性对照预处理细胞2小时。将培养基替换为相同的新鲜培养基并再次孵育指定的时间点。然后将细胞与100μL噻唑基蓝四唑溴化物（MTT）一起温育3小时。通过加入100μLMTT增溶溶液（0.1％NP-40,4mM HCl和无水异丙醇）溶解所得的紫色甲crystals晶体。在甲product产物完全溶解后，使用690nm作为参考波长在595nm处测量吸光度[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用小鼠（C57Bl / 6J）。通过管饲法在橄榄油（200μL）中或通过IP注射口服阿曲汀。对于IP施用，我们通过添加25％HCl产生盐酸阿格列汀，产生水溶性化合物。对于腹膜内注射，将抑制剂干燥，用Tris碱缓冲过量的HCl，并将阿斯肝菌素溶解在含有0.25％Cremophor EL（pH7.1）的PBS中。通过管饲法在橄榄油（1.4mg /小鼠）中口服给予阿格列汀。 8小时后，收集组织并使用Folch程序提取两次。将合并的有机相浓缩，在500μL氯仿中重构，并进行固相萃取（SPE）。对于SPE样品，将样品加载到二氧化硅柱上，用2mL氯仿洗涤两次，并用3mL氯仿/甲醇（99/1，v / v）洗脱阿曲固素。将洗脱的样品浓缩，溶于正丙醇/氯仿/甲醇（8 / 1.3 / 0.6，v / v / v）中，并通过UPLC / MS（m / z 284，MH +; SYNAPT G1 qTOF HD质谱仪，Waters）分析。。

[参考文献]

[1]. Mayer N, et al. Development of small-molecule inhibitors targeting adipose triglyceride lipase. (2013) Nat Chem Biol. 9(12):785-7.

Atglistatin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
484.4±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₁N₃O

[ 分子量 ]:
283.368

[ 闪点 ]:
246.7±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
283.168457

[ PSA ]:
39.07000

[ LogP ]:
2.83

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.621

[ 储存条件 ]:
-20℃

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