Alniditan

Alnitidan是5-HT1B/1D受体的有效抑制剂,pKi值分别为8.96和9.40；在HEK 293细胞中,IC50值分别为1.7和1.3 nM。

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IC50: 1.7 nM (HT1B, in HEK 293 cell), 1.3 nM (HT1D, in HEK 293 cells)[3]

在体外,alniditan对大鼠基底动脉几乎没有血管收缩作用,尽管在1 mM的浓度非常高,alniditan引起强烈的收缩,最有可能通过独立于5-HT受体激活的机制[1]。对于h5-HT1B受体,阿尼地坦的效力比舒马曲坦高10倍,对h5-HT1D受体的效力是其两倍[3]。

在刺激前30分钟进行阿尼地坦ED50 =9μg/ kg和舒马曲坦ED50 =70μg/ kg剂量的腹膜内给药可大大减少大鼠脑膜中的[125 I] -BSA外渗。 alniditan的估计ED值在不存在时为9μg/ kg,在GR 127935存在时为190μg/ kg [1]。 Alniditan(3,10,30和100μg/ kg)产生动静脉血氧饱和度差异的剂量依赖性增加,这似乎在用GR127935治疗的动物中减弱。阿尼地坦剂量依赖性地降低总颈动脉和动静脉吻合血流量和伴随的电导值;营养血液流量和电导增加。 Alniditan还可以显着增加皮肤,耳朵,骨骼,唾液腺,脂肪,舌头,大脑和硬脑膜的血管传导性;肌肉和眼睛没有观察到变化[2]。

在约1小时的稳定期后，将动物分成三组。在第一组（n = 4）中，在基线和连续四次注射生理盐水后测量心率，平均动脉血压，颈动脉血流量及其分布以及动脉和颈静脉血气的值（ 0.5毫升，每20分钟一次）。第二组和第三组动物（每组n = 6）分别用盐水（iv）或GR127935（0.5mg / kg，iv）预处理，在5分钟内以1mL / min的速率给予。在等待15分钟后，测量心率，平均动脉血压，颈动脉血流量及其分布的基线值，以及动脉和颈静脉血气。随后，这些动物组每20分钟接受连续iv剂量的阿尼地坦（3,10,30和100μg/ kg）。每次服用alniditan后15分钟，再次评估所有血液动力学变量。

[1]. Limmroth V, et al. Effects of alniditan on neurogenic oedema in the rat dura mater and on contraction of rat basilar artery. Eur J Pharmacol. 1999 Oct 8;382(2):103-9.

[2]. De Vries P, et al. The antimigraine agent alniditan selectively constricts porcine carotid arteriovenous anastomoses via 5-HT1B/1D receptors. Eur J Pharmacol. 1998 Jun 19;351(2):193-201.

[3]. Lesage AS, et al. Agonistic properties of alniditan, sumatriptan and dihydroergotamine on human 5-HT1B and 5-HT1D receptors expressed in various mammalian cell lines. Br J Pharmacol. 1998 Apr;123(8):1655-65.

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