比立考达

Biricodar (VX-710) 是 P-glycoprotein 和 MRP-1 的调节剂; 在多药耐药细胞中显示出有效的化学敏化活性。

信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白

研究领域 >> 癌症

Biricodar显示出对抗P-糖蛋白(Pgp)和MRP-1的活性,并且还具有增加药物摄取和保留以及逆转由野生型BCRP(BCRPR482)介导的药物抗性的活性。在8226/Dox6细胞(Pgp)中,biricodar使米托蒽醌和柔红霉素摄取分别增加55％和100％,分别使它们的保留率增加100％和60％,并且它们的细胞毒性分别增加3.1倍和6.9倍。 Biricodar还增加HL60/Adr(MRP-1)和8226/MR20细胞(BCRP(R482))的摄取,保留和细胞毒性,但对MCF7 AdVP3000细胞(BCRP(R482T))几乎没有影响[1]。 VX-710是非大环哌啶酸衍生物,其结合FK506受体蛋白。 VX-710已被证明可以恢复多种耐药细胞的敏感性,包括骨髓瘤,黑色素瘤,癌和白血病[2]。 Biricodar有效抑制[3H]叠氮平或[125 I]碘芳基叠氮基-哌唑嗪对P-糖蛋白的光亲和标记,EC50值为0.75和0.55μM[3]。

为了研究悬浮细胞系中的细胞毒性，将细胞以10,000个细胞/孔的密度接种在96孔组织培养板中的RPMI 1640中，补充有10％FCS，2mM L-谷氨酰胺，20单位/ mL青霉素和20μg / mL链霉素。将药物添加至培养基中以达到0.3nM至10μM的最终浓度，具有半对数增量，具有和不具有最终浓度为2.5μM的biricodar。每孔培养基的最终体积为100μL。将细胞在37℃，5％CO 2的空气中充分湿润的气氛中孵育96小时。通过WST-1比色测定评估细胞生长[1]。

[1]. Minderman H, et al. VX-710 (biricodar) increases drug retention and enhances chemosensitivity in resistant cells overexpressing P-glycoprotein, multidrug resistance protein, and breast cancer resistance protein. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1826-34.

[2]. Yanagisawa T, et al. BIRICODAR (VX-710; Incel): an effective chemosensitizer in neuroblastoma. Br J Cancer. 1999 Jun;80(8):1190-6.

[3]. Germann UA, et al. Cellular and biochemical characterization of VX-710 as a chemosensitizer: reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in vitro. Anticancer Drugs. 1997 Feb;8(2):125-40.

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