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弗洛西单抗

弗洛西单抗用途

Frovoimab(LY 3015014)是一种中和PCSK9的人源化IgG4单克隆抗体(mAb)。佛罗伐单抗抑制PCSK9与LDL受体(LDLR)的结合,同时允许结合的完整PCSK9的正常蛋白水解裂解[1]。

弗洛西单抗名称

[ CAS 号 ]:
1643672-70-1

[ 中文名 ]:
弗洛西单抗

[ 英文名 ]:
Frovocimab

弗洛西单抗生物活性

[ 描述 ]:

Frovoimab(LY 3015014)是一种中和PCSK9的人源化IgG4单克隆抗体(mAb)。佛罗伐单抗抑制PCSK9与LDL受体(LDLR)的结合,同时允许结合的完整PCSK9的正常蛋白水解裂解[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> Ser/Thr蛋白酶
研究领域 >> 代谢疾病

[体外研究]

Frovocamab(LY 3015014)与完整但未截短的PCSK9结合。弗罗沃昔单抗与完整PCSK9的选择性结合与其结合表位有关,即人PCSK9催化结构域的氨基酸160-181的线性序列,在截短的PCSK9中缺失。佛罗伐单抗抑制PCSK9与LDLR的结合,同时允许结合的完整PCSK9的正常蛋白水解裂解。此外,切割后,截短的非活性PCSK9从Frovoimab释放[1]。

[体内研究]

弗罗沃昔单抗(LY 3015014；10 mg/kg；静脉注射；一次)在表达人PCSK9的不可分离变体的小鼠中导致PCSK9显著积累,其LDL降低持续时间缩短,其从血清中的清除(CL)加快[1]。佛罗伐单抗(LY 3015014；5 mg/kg；静脉注射；一次)可降低猴子体内的LDL胆固醇,与其他PCSK9单抗不同,不会导致血清中完整PCSK9的积聚[1]。动物模型：雄性C57BL/6NTac小鼠注射含有NC R215A/R218A变体的载体[1]剂量：10mg/kg给药：静脉注射；一次结果：导致PCSK9显著累积。动物模型：食蟹猴[1]剂量：5 mg/kg给药：静脉注射；结果：猴子体内LDL胆固醇降低。

[参考文献]

[1]. Krista M Schroeder, et al. Proteolytic cleavage of antigen extends the durability of an anti-PCSK9 monoclonal antibody. J Lipid Res. 2015 Nov;56(11):2124-32.  

弗洛西单抗物理化学性质

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公司名：武汉敬康恩生物医药科技有限公司

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