塞来昔布

塞来昔布用途

Celecoxib 是一种选择性的 COX-2 抑制剂,IC50 为 40 nM。

塞来昔布作用

塞来昔布有NSAIDs的抗炎镇痛作用。由于其化学结构的特点，本品可以与COX-2结合，且对COX-2有选择性的抑制作用。塞来昔布的苯基与COX-2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX-2“侧袋”内的513 位精氨酸及90位组氨酸形成氢链。本品又与COX-2120位置的精氨酸密切结合而起到了抑制COX-2对花生四烯酸转化为对人体不利的前列腺素的作用，由于COX-1与COX-2结构的细微差别，该药不能进入COX-1的分子内，也不能抑制COX-1转化花生四烯酸为前列腺素的作用。因此，本品有良好的抗炎镇痛、保护胃黏膜、维持肾血流量、调节血小板凝聚作用，又解决了常用NSAIDs的消化道刺激作用。

塞来昔布名称

[ CAS 号 ]:
169590-42-5

[ 中文名 ]:
塞来西布

[ 英文名 ]:
Celecoxib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Celebra
Celecoxib
MFCD00941298
Celecox
YM 177
Solexa
Celocoxib
Celebrex
celexicob
Celebrex,Celebra

塞来昔布生物活性

[ 描述 ]:

Celecoxib 是一种选择性的 COX-2 抑制剂,IC50 为 40 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

COX-2:40 nM (IC50)

COX-1:15 μM (IC50)

[体外研究]

选择性环加氧酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(10-75μM)以剂量依赖性方式抑制NPC细胞系的增殖。塞来昔布(25和50μM)诱导NPC细胞系中G0/G1检查点的细胞凋亡和细胞周期停滞,这与STAT3磷酸化显着降低有关。 STAT3下游的基因(即Survivin,Mcl-1,Bcl-2和Cyclin D1)在暴露于塞来昔布(25和50μM)后显着下调[2]。

[体内研究]

塞来昔布表现出有效的口服抗炎活性。塞来昔布在角叉菜胶水肿试验中减少急性炎症,ED50为7.1mg/kg,并且在佐剂关节炎模型中减少慢性炎症,ED50为0.37mg/kg /天。此外,塞来昔布在Hargreaves痛觉过敏模型中也表现出镇痛活性,ED50为34.5mg/kg。塞来昔布具有与标准非甾体抗炎药(NSAID)相当的效力,但在剂量高达200mg/kg的大鼠中没有表现出急性GI毒性。此外,在10天内剂量高达600 mg/kg /天的大鼠中没有显示出慢性GI毒性[1]。在喂食高脂肪饮食(肥胖)并用塞来昔布治疗的KpB小鼠中,与对照动物相比,肿瘤重量减少66％。在喂食低脂饮食(非肥胖)的KpB小鼠中,用塞来昔布治疗后肿瘤重量减少了46％[3]。大鼠模型口服给塞来昔布(20mg/kg)和/或肌肉注射法舒地尔(10mg/kg)2周。结果表明,联合使用塞来昔布和法舒地尔可显着降低脊髓损伤大鼠病灶周围COX-2和Rho激酶II的表达,改善损伤脊髓的病理形态,促进运动功能的恢复[4] 。

[细胞实验]

使用MTT测定评估塞来昔布对NPC细胞的抗增殖作用。将细胞接种到96孔板中并使其附着24小时。然后用溶解在DMSO中的递增浓度的塞来昔布（0,5,10,25,50或75μM）处理细胞（终浓度≤0.1％）并孵育最多48小时。温育后，向每个孔中加入20μLMTT染料（5mg / mL），并将细胞在37℃下孵育4小时。除去上清液后，将晶体溶解在DMSO中，在490nm处测量吸光度。生长抑制百分比计算为（ODcontrol-ODdrug）/ ODcontrol×100％。使用SPSS 15.0软件使用概率回归计算半数最大抑制浓度（IC 50）值和95％置信区间。实验一式三份进行，并重复至少三次[2]。

[动物实验]

小鼠[3]通过触诊每周监测KpB小鼠的肿瘤生长。在HFD（肥胖组）和LFD（非肥胖组）（每组N = 15只小鼠）的小鼠中触诊1cm肿瘤后开始塞来昔布和安慰剂治疗。塞来昔布以5mg / mL溶解在DMSO中，在含有0.025％吐温80的0.5％甲基纤维素中进一步稀释10倍，并且每天以5mg / kg体重的剂量注射（IP）4周。通过触诊每周测量一次肿瘤大小。使用以下等式计算肿瘤体积：体积（mm 3）= a×b2 / 2，其中最大直径，b是最小直径。在整个研究期间每周称重动物。在处死时，称重小鼠并取血样。将一半的卵巢肿瘤快速冷冻并储存在-80℃，另一半固定在10％中性缓冲的福尔马林中并石蜡包埋。还收获小鼠心脏，肺和肾脏，用福尔马林固定，并在石蜡包埋前仔细检查任何可疑病变。大鼠[4]使用40只3月龄，体重280-330g的成年，清洁，雌性，Sprague-Dawley大鼠。将40只大鼠随机分为5组：假手术，模型，塞来昔布，法舒地尔和联合用药组，每组8只。塞来昔布组的大鼠用塞来昔布（20mg / kg）的悬浮液灌胃给药，由胶囊制备含有0.5％羧甲基纤维素钠的塞来昔布悬浮液。法舒地尔组大鼠通过背部肌肉注射盐酸法舒地尔（10mg / kg）肌内注射。联合组大鼠给予塞来昔布（20mg / kg）和法舒地尔盐酸盐（10mg / kg）的悬浮液。法舒地尔和塞来昔布剂量基于给予成人的剂量，并且这些剂量在预研究中进行调整。每天给药一次，持续2周。随后，将所有大鼠正常治疗另外2周，然后处死用于组织学检查或用于蛋白质印迹分析。

[参考文献]

[1]. Penning TD, et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benze nesulfonamide (SC-58635, celecoxib). J Med Chem. 1997

[2]. Liu DB, et al. Celecoxib induces apoptosis and cell-cycle arrest in nasopharyngeal carcinoma cell lines via inhibition of STAT3 phosphorylation. Acta Pharmacol Sin. 2012 May;33(5):682-90.

[3]. Suri A, et al. The effect of celecoxib on tumor growth in ovarian cancer cells and a genetically engineered mouse model of serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016 Apr 8.

[4]. Hou XL, et al. Combination of fasudil and celecoxib promotes the recovery of injured spinal cord in rats better than celecoxib or fasudil alone. Neural Regen Res. 2015 Nov;10(11):1836-40.

[5]. Liu C, et al. Celecoxib alleviates nonalcoholic fatty liver disease by restoring autophagic flux. Sci Rep. 2018 Mar 7;8(1):4108.

[相关活性小分子]

塞来昔布物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
529.0±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
157-159ºC

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S

[ 分子量 ]:
381.372

[ 闪点 ]:
273.7±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
381.075867

[ PSA ]:
86.36000

[ LogP ]:
4.21

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

[ 储存条件 ]:
Store at RT

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；易溶于：甲醇；可溶于：乙醇

塞来昔布MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

塞来昔布安全信息

[ 符号 ]:

GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H360D

[ 警示性声明 ]:
P201-P308 + P313

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R20/21/22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25-S28-S37/39

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811

[ RTECS号 ]:
DB2944937

[ 海关编码 ]:
2935009090

塞来昔布合成路线

详细合成路线

塞来昔布上下游产品

塞来昔布上游产品

塞来昔布下游产品

塞来昔布海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%

塞来昔布文献

HuR mediates the synergistic effects of angiotensin II and IL-1β on vascular COX-2 expression and cell migration.

Br. J. Pharmacol. 172 , 3028-42, (2015)

Angiotensin II (AngII) and IL-1β are involved in cardiovascular diseases through the induction of inflammatory pathways. HuR is an adenylate- and uridylate-rich element (ARE)-binding protein involved ...

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus induces Nrf2 activation in latently infected endothelial cells through SQSTM1 phosphorylation and interaction with polyubiquitinated Keap1.

J. Virol. 89(4) , 2268-86, (2015)

Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), the cellular master regulator of the antioxidant response, dissociates from its inhibitor Keap1 when activated by stress signals and participates in...

Celecoxib inhibits Ewing sarcoma cell migration via actin modulation.

J. Surg. Res. 198 , 424-33, (2015)

Ewing sarcoma (ES) is an aggressive childhood solid tumor in which 30% of cases are metastatic at presentation, and subsequently carry a poor prognosis. We have previously shown that treatment with ce...

更多文献

塞来昔布相关知识

塞来昔布的生物活性是什么

2018-10-06 09:15:09

塞来昔布是一种非甾体类抗炎药（NSAID）。它的作用是减少引起体内炎症和疼痛的激素。塞来昔布用于治疗由许多病症引起的疼痛或炎症，例如关节炎，强直性脊柱炎和月经疼痛。塞来昔布用于治疗至少2岁儿童的幼年型类风湿性关节炎。它还用于治疗结肠中的遗传性息肉。那么塞来昔布的生物活性是什么呢？塞来昔布是一种...

塞来昔布胶囊-说明书-作用-塞来昔布副作用

2019-01-05 20:06:01

导读：塞来昔布CELECOXIB是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛...