塞来昔布的生物活性是什么

塞来昔布是一种非甾体类抗炎药（NSAID）。 它的作用是减少引起体内炎症和疼痛的激素。塞来昔布用于治疗由许多病症引起的疼痛或炎症，例如关节炎，强直性脊柱炎和月经疼痛。塞来昔布用于治疗至少2岁儿童的幼年型类风湿性关节炎。 它还用于治疗结肠中的遗传性息肉。

那么塞来昔布的生物活性是什么呢？
塞来昔布是一种选择性的 COX-2 抑制剂，IC50 为 40 nM。
In Vitro:选择性环加氧酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（10-75μM）以剂量依赖性方式抑制NPC细胞系的增殖。 塞来昔布（25和50μM）诱导NPC细胞系中G0 / G1检查点的细胞凋亡和细胞周期停滞，这与STAT3磷酸化显着降低有关。 STAT3下游的基因（即Survivin，Mcl-1，Bcl-2和Cyclin D1）在暴露于塞来昔布（25和50μM）后显着下调。
In Vivo: 塞来昔布表现出有效的口服抗炎活性。塞来昔布在角叉菜胶水肿试验中减少急性炎症，ED50为7.1mg / kg，并且在佐剂性关节炎模型中减少慢性炎症，ED50为0.37mg / kg /天。此外，塞来昔布在Hargreaves痛觉过敏模型中也表现出镇痛活性，ED50为34.5mg / kg。塞来昔布具有与标准非甾体抗炎药（NSAID）相当的效力，但在剂量高达200mg / kg的大鼠中没有表现出急性GI毒性。此外，在10天内剂量高达600毫克/千克/天的大鼠中没有显示出慢性胃肠道毒性。在喂食高脂肪饮食（肥胖）并用塞来昔布处理的KpB小鼠中，与对照动物相比，肿瘤重量减少66％。在喂食低脂饮食（非肥胖）的KpB小鼠中，塞来昔布治疗后肿瘤重量减少了46％。大鼠模型口服给塞来昔布（20mg / kg）和/或肌肉注射法舒地尔（10mg / kg）2周。结果表明，联合使用塞来昔布和法舒地尔可显着降低脊髓损伤大鼠病灶周围COX-2和Rho激酶II的表达，改善受损脊髓的病理形态，促进运动功能的恢复。

针对塞来昔布生物活性有什么具体的实验方法呢：
1. 细胞分析
使用MTT测定评估塞来昔布对NPC细胞的抗增殖作用。 将细胞接种到96孔板中并使其附着24小时。 然后用溶解在DMSO中的递增浓度的塞来昔布（0,5,10,25,50或75μM）处理细胞（终浓度≤0.1％）并孵育最多48小时。 温育后，向每个孔中加入20μLMTT染料（5mg / mL），并将细胞在37℃下孵育4小时。 除去上清液后，将晶体溶解在DMSO中，在490nm处测量吸光度。 生长抑制百分比计算为（ODcontrol-ODdrug）/ ODcontrol×100％。 使用SPSS 15.0软件使用概率回归计算半数最大抑制浓度（IC 50）值和95％置信区间。 实验一式三份进行，并重复至少三次。
2. 动物研究
小鼠
通过触诊每周监测KpB小鼠的肿瘤生长。在HFD（肥胖组）和LFD（非肥胖组）（每组N = 15只小鼠）的小鼠中触诊1cm肿瘤后开始塞来昔布和安慰剂治疗。塞来昔布以5mg / mL溶解于DMSO中，在含有0.025％吐温80的0.5％甲基纤维素中进一步稀释10倍，并且每天以5mg / kg体重的剂量注射（IP）4周。通过触诊每周测量一次肿瘤大小。使用以下等式计算肿瘤体积：体积（mm 3）= a×b2 / 2，其中最大直径，b是最小直径。在整个研究期间每周称重动物。在处死时，称重小鼠并取血样。将一半的卵巢肿瘤快速冷冻并储存在-80℃，另一半固定在10％中性缓冲的福尔马林中并石蜡包埋。还收集小鼠心脏，肺和肾脏，用福尔马林固定，并在石蜡包埋前仔细检查任何可疑病变。
大鼠
使用40只3个月，体重280-330g的成年，清洁，雌性，Sprague-Dawley大鼠。将40只大鼠随机分为5组：假手术，模型，塞来昔布，法舒地尔和联合用药组，每组8只。塞来昔布组的大鼠用塞来昔布（20mg / kg）的悬浮液灌胃给药，由胶囊制备含有0.5％羧甲基纤维素钠的塞来昔布悬浮液。法舒地尔组大鼠通过背部肌肉注射盐酸法舒地尔（10mg / kg）肌内注射。联合组大鼠给予塞来昔布（20mg / kg）和法舒地尔盐酸盐（10mg / kg）的悬浮液。法舒地尔和塞来昔布剂量基于给予成人的剂量，并且这些剂量在预研究中进行调整。每天给药一次，持续2周。随后，将所有大鼠正常治疗另外2周，然后处死用于组织学检查或用于蛋白质印迹分析。