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利伐沙班的生物活性是什么

发布时间:2018-10-05 15:12:40 编辑作者:活性小子

利伐沙班图片

图片:利伐沙班结构式

利伐沙班可阻断血液中某些凝血物质的活性。利伐沙班用于预防或治疗一种称为深静脉血栓形成(DVT)的血凝块,其可导致肺部血栓(肺栓塞)。 DVT可在某些类型的手术后发生。利伐沙班有时用于降低您接受血栓治疗至少6个月后DVT或PE的风险。利伐沙班还用于心房颤动(心律紊乱)患者,以降低血栓引起的卒中风险。

那么利伐沙班的生物活性是什么呢?
利伐沙班是一种高效的选择性Factor Xa (FXa) 抑制剂,具有强效抗FXa活性 (IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM)。

In Vitro: 利伐沙班(BAY 59-7939)是一种口服,直接因子Xa(FXa)抑制剂,用于预防和治疗动脉和静脉血栓形成。 利伐沙班竞争性抑制人FXa(Ki 0.4 nM),选择性比其他丝氨酸蛋白酶高10 000倍; 它还抑制凝血酶原酶活性(IC50 2.1 nM)。 利伐沙班在人和兔血浆中比在大鼠血浆中更有效地抑制内源性FXa(IC50 21 nM)(IC50 290 nM)。 它显示了人血浆中的抗凝血作用,使凝血酶原时间(PT)加倍,并激活部分促凝血酶原激酶时间分别为0.23和0.69μM。
In Vivo: 利伐沙班(BAY 59-7939)是一种有效的选择性直接FXa抑制剂,具有优异的体内活性和良好的口服生物利用度。 Rivaroxaban(BAY 59-7939),由i.v.管理。 血栓诱导前推注,减少血栓形成(ED50 0.1 mg / kg),抑制FXa,并依次延长PT剂量。 PT50和FXa在ED50处略有影响(分别增加1.8倍和32%抑制)。 在0.3 mg / kg(几乎完全抑制血栓形成的剂量)下,利伐沙班适度延长PT(3.2±0.5倍)并抑制FXa活性(65±3%)。


针对生物活性有什么具体的实验方法呢:
1. 激酶测定
利伐沙班(BAY 59-7939)对纯化的丝氨酸蛋白酶的活性使用生色或荧光底物在96孔微量滴定板中于25℃测量。将酶与利伐沙班或其溶剂DMSO一起温育10分钟。通过添加底物引发反应,并且使用Spectra Rainbow Thermo Reader在405nm连续监测颜色或荧光,或者分别使用SPECTRAfluor plus在630 / 465nm监测颜色或荧光20分钟。在以下缓冲液(终浓度)中分析酶活性:在pH8.3的50mM Tris-HCl缓冲液中的人FXa(0.5nM),兔FXa(2nM),大鼠FXa(10nM)或尿激​​酶(4nM)。 ,150mM NaCl和0.1%牛血清白蛋白(BSA);在0.1μMTris-HCl,pH 8.0和20mM CaCl 2中的凝血酶(0.69nM),胰蛋白酶(2.2nM)或纤溶酶(3.2nM)的Pefachrome FXa(50-800μM)或染色酶U(250μM);染色酶TH(200μM),染色质纤溶酶(500μM)或染色酶抑制剂(500μM),FXIa(1nM)或APC(10nM)在50mM磷酸盐缓冲液,pH7.4,150mM NaCl中;和S 2366(150或500μM)FVIIa(1 nM)和组织因子(3 nM)在50 mM Tris-HCl缓冲液,pH 8.0,100 mM NaCl,5 mM CaCl2和0.3%BSA,HD-Phe-Pro中的表达-Arg-6-氨基-1-萘 - 苄基磺酰胺H2O(100μM)并测量3小时。 FIXab / FX测定,包括FIXab(8.8 nM)和FX(9.5 nM)在50 mM Tris-HCl缓冲液,pH 7.4,100 mM NaCl,5 mM CaCl2和0.1%BSA中,通过添加I-1100开始(50μM),并测量60分钟。根据Cheng-Prusoff方程(Ki = IC50 / 1 + [S] / Km)计算针对FXa的抑制常数(Ki),其中[S]是底物浓度,并且Km是Michaelis-Menten常数。 Km由Lineweaver-Burk图确定。 IC50是将对照的初始速度降低50%所需的抑制剂量。
2. 动物管理
大鼠
禁食雄性Wistar大鼠(HsdCpb:WU)。 大鼠静脉淤滞模型在麻醉的大鼠中诱导血栓形成(每剂量组n = 10),稍作修改。 暴露腹腔静脉,并在左肾静脉分支下方放置两条松散缝线(间隔8-10mm)。 在血栓诱导前15分钟,将溶解在聚乙二醇/ H 2 O /甘油(996g / 100g / 60g)中的利伐沙班或载体通过静脉内(i.v.)推注注射到尾静脉中。 将促凝血酶原激酶(0.5mg / kg)注射到股静脉中,15秒后,将近端和远端缝合线系住。 15分钟后,取出结扎段,取出血栓并称重。 在血栓清除之前立即通过心脏穿刺获得血液样品。

相关化合物:利伐沙班

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