布洛芬的生物活性是什么？

布洛芬是一种众所周知的药物，具有镇痛(缓解疼痛)和解热(降低发热)的特性。特别已知其用于缓解关节炎的疼痛。布洛芬在20世纪50年代由英国Stewart Adams博士及其同事发现，于1961年获得专利，并于1969年首次上市。1974年，布洛芬在美国上市。布洛芬片以商品名Advil出售。布洛芬。布洛芬的化学名称是2-(4-异丁基苯基)丙酸。

布洛芬还具有抗炎特性，属于一类称为非甾体类抗炎药或NSAID的治疗药物。与乙酰水杨酸(阿司匹林)，另一种NSAID和对乙酰氨基酚一样，布洛芬通过抑制一类称为环加氧酶(COX)的酶的活性起作用。这些酶是重要的，因为它们催化前列腺素的合成，前列腺素是在体内具有正面和负面影响的分子。例如，前列腺素可以预防胃溃疡的发展，但它们也可以介导炎症(以及疼痛反应)。

那么，布洛芬的生物活性具体是什么呢?
布洛芬是 COX-1 和 COX-2 的抑制剂，IC50 值分别为 13 μM 和 370 μM，具有抗炎的活性。

In Vitro: 布洛芬抑制环氧合酶COX-1和COX-2，这将花生四烯酸转化为前列腺素H2(PGH2)。其作用类似于阿司匹林、吲哚美辛和其他NSAIDs在完整细胞、破碎细胞和纯化的酶制剂中的作用。布洛芬抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3和DU-145的NF-κB和IKKα的组成性激活。前列腺癌细胞株LNCaP暴露于TNFα或电离辐射后，可使前列腺细胞对电离辐射敏感，阻断NF-κB的激活。这两者不能直接归咎于抑制IκB-α激酶，而是抑制IKKα的上游调节物。布洛芬通过减少癌细胞的存活来发挥抗癌作用。布洛芬比阿司匹林和扑热息痛更有效，并且与(R)-氟比洛芬和吲哚美辛在诱导膀胱和其他器官细胞系p75NTR蛋白表达方面相当。

In Vivo: 布洛芬与环氧合酶的血红素基团反应以防止花生四烯酸转化。在体内预先暴露于布洛芬完全保护环氧合酶完全不受血小板中阿司匹林的不可逆作用。布洛芬治疗对成年雌性Sprague-Dawley大鼠模型的关节炎症和早期关节软骨退变有明显的抑制作用。它通过阻断血清C1和2C的增加(胶原I和II降解的生物标志物)以及胶原降解与合成的比率(C1，2C/CPII，后者是胶原II型合成的生物标志物)由HRHF诱导。

看到这里，有人会问COX-1和COX-2是什么呢?让小编来告诉大家吧。关于人类COX酶最有趣的事情之一是它们不止一个 - 绝对是两个，可能至少有三个。这对于我们了解布洛芬，阿司匹林和对乙酰氨基酚的治疗效果非常重要。人们一直怀疑有一种以上的COX酶，但直到1991年才证实存在两种形式COX-1和COX-2的证据。然后认识到COX-1在所有条件下在体内以接近恒定的水平存在(即，它是组成型酶)，而COX-2的水平可以响应于炎性条件而增加(即，它是诱导酶)。这导致认为布洛芬和阿司匹林(包括胃溃疡)的副作用可能源于组成型COX-1酶的抑制，而治疗益处来自抑制诱导型COX-2酶。
布洛芬和阿司匹林都抑制COX-1和COX-2，但他们以不同的方式做到这一点。布洛芬非共价结合COX酶，因此与酶的天然底物竞争。 (这被称为可逆的抑制。)另一方面，阿司匹林与酶中的丝氨酸残基形成共价键，并且这种键不能被破坏。(这被称为不可逆抑制。)对乙酰氨基酚不与COX-1或COX-2相互作用，但现在可以理解它可以与新鉴定的环加氧酶COX-3相互作用。 COX酶的选择性靶向是药理学的令人兴奋的领域，其中挑战仍然是开发与特定COX酶相互作用的药物。