YM158自由基

YM158 free base 是一种有效的选择性 LTD4 和 TXA2 受体拮抗剂, pA2 值分别为 8.87 和 8.81。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

LTD4:8.87 (pA2)

TXA2 Receptor:8.81 (pA2)

YM158拮抗白三烯(LT)D4和血栓素(TX)A2受体。体外功能测定显示YM158表现出LTD4和TXA2受体介导的离体豚鼠气管收缩的竞争性双重拮抗作用,pA2值分别为约8.87和8.81。它对LTD4受体的拮抗活性比孟鲁司特的效力低约6.5倍,TXA2受体的强效性是Seratrodast的2.5倍。 YM158还抑制PGD2和PGF2α诱导的气管收缩。 YM158拮抗稳定的TXA2类似物U46619诱导的豚鼠和人血小板聚集,并抑制LTD4诱导的豚鼠回肠收缩。 YM158对1 nM LTD4诱导的豚鼠回肠收缩产生浓度依赖性抑制,IC50值为0.58 nM [1]。

YM158是LTD4和TXA2受体的口服活性双重拮抗剂,预计在更广泛的哮喘患者中具有比单一拮抗药物更强的抗哮喘功效。在介体控制和被动致敏中检测YM158对这些哮喘反应的影响。豚鼠。因为当LTD4或U46619注射前1小时施用po时,YM158对LTD4或U46619诱导的气道阻力增加的抑制作用显示为剂量依赖性,ED50值分别为8.6和14mg/kg,拮抗作用po YM158对LTD4和TXA2受体的活性在相同的剂量范围内表现出来。口服YM158显示出显着的效果,与普仑司特和达拉万班的组合在各种条件下对抗原诱导的反应大致相同;即,当LTD4占优势时,TXA2占主导地位;或者两个调解员平等参与。在未使用吲哚美辛治疗的组中,给予Daltroban(10 mg/kg),普仑司特(30 mg/kg)和Daltroban(10 mg/kg)或YM158(30 mg/kg)的组合可显着延长开始时间。哮喘反应并显着抑制症状[2]。

豚鼠[2]使用雄性Hartley豚鼠。测量YM158（30mg / kg，po），Pranlukast和Daltroban对哮喘反应起效时间的缩短的影响。每种化合物在没有或含有5mg / kg或1mg / kg吲哚美辛的情况下给动物施用[2]。

[1]. Arakida Y, et al. In vitro pharmacologic profile of YM158, a new dual antagonist for LTD₄ and TXA₂ receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Nov;287(2):633-9.

[2]. Arakida Y, et al. Effects of lipid mediator antagonists on predominant mediator-controlled asthmatic reactions in passively sensitized guinea pigs. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1285-91.

地诺前列酮 | 列腺素 E1 | MK-571钠 | E7046 | 4-氰基-2-[[2-(4-氟-1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基丁酸 | PF-04418948 | 2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸 | Grapiprant | TG6-10-1 | Taprenepag | 扎鲁司特 | GW627368 | 赛乐西帕中间体 | 雷马曲班 | 6-异丙氧基-9-氧杂蒽酮-2-羧酸