A-893

A-893 是一个有细胞活性的,SMYD2 的抑制剂,其 IC50 值为 2.8 nM。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

研究领域 >> 其他

IC50: 2.8 nM (SMYD2)[1].

如所预期的,通过用A-893或AZ505处理,p53K370me1与总体p53水平的比率降低。虽然这意外地描述了对AZ505的更强烈的响应,但是对数据的进一步剖析提供了清晰的原因。虽然总体p53水平不受A-893的影响,但AZ505观察到惊人的> 3倍增加。对p53K370me1水平的分析表明,抑制剂A-893的甲基标记减少了42％,而AZ-505在减少28％时效果稍差[1]。

选择人A549肺癌细胞是因为它们具有高SMYD2表达水平和野生型p53状态。用10μM化合物（例如A-893）处理18小时后，测量p53K370me1的变化以及总体p53水平的变化[1]。

[1]. Sweis RF, et al. Discovery of A-893, A New Cell-Active Benzoxazinone Inhibitor of Lysine Methyltransferase SMYD2. ACS Med Chem Lett. 2015 Apr 29;6(6):695-700.

GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | UNC0642 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 匹诺司他 | 3-去氮腺嘌呤A | GSK3326595 | N-[(1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-4-丙基-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]-3-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺 | EPZ031686 | AZ505二三氟乙酸盐 | N1-甲基-N1-[[4-[4-(异丙氧基)苯基]-1H-吡咯-3-基]甲基]-1,2-乙二胺 | EPZ004777 | EPZ015666 | GSK591