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利米多赛

利米多赛用途

Rimiducid (AP1903) 是二聚化剂,其通过交联 FKBP 结构域起作用,启动 Fas 信号传导,引起凋亡。

利米多赛名称

[ CAS 号 ]:
195514-63-7

[ 中文名 ]:
利米多赛

[ 英文名 ]:
AP 1903

[英文别名 ]:

AP1903
AP-1903
UNII:H564L1W5J2
H564L1W5J2
Rimiducid

利米多赛生物活性

[ 描述 ]:

Rimiducid (AP1903) 是二聚化剂,其通过交联 FKBP 结构域起作用,启动 Fas 信号传导,引起凋亡。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EC50: 0.1 nM (FKBP, in HT1080 cells)[1] Fas receptor[1]

[体外研究]

人纤维肉瘤系HT1080被工程化以稳定表达包含豆蔻酰化序列,两个拷贝的F36V-FKBP和人第一凋亡信号(Fas)细胞内结构域的融合蛋白。 Rimiducid(AP1903)引起培养中这些工程细胞的有效和剂量依赖性细胞凋亡,EC50约为0.1 nM [1]。在3至10nM Rimiducid(AP1903)存在下发生最大杀伤,IC50约为0.2nM。表达高水平CD25的LV'VFas转导的T淋巴细胞(上图)以66％±7.5％(n = 10)效率消除。当CD25表达恢复到基础水平后检查细胞时,在Rimiducid处理后观察到63％±4.7％(n = 9)的杀伤[2]。

[体内研究]

Rimiducid(AP1903; iv,0.01,0.1,1,10和100 mg/kg)引起血清hGH水平的剂量依赖性降低,半数最大有效剂量为0.4±0.1 mg/kg [1]。

[细胞实验]

制备用Fas构建体逆转录病毒转导的克隆HT1080细胞系（ATCC CCL-121）。通过Alamar Blue测定[1]测量与Rimiducid（0.01nM，0.1nM，1nM，10nM，100nM，1000nM）孵育过夜后的细胞存活率。对于膜联蛋白V测定，将分选的LV'VFas转导的T细胞（2×10 6个细胞/ mL）与10nM Rimiducid一起温育。在指定的时间，取2×105个细胞的等分试样，用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素染色，并通过流式细胞术分析[2]。

[动物实验]

小鼠[1]使用雄性nu / nu小鼠。对于注射，从PBS / 0.1％葡萄糖/ 10mM EDTA中的组织培养皿中收获HTFasGH-3细胞，洗涤，并以2×10 7个细胞/ mL的浓度重悬于PBS / 0.1％BSA / 0.1％葡萄糖中。将2至4×10 6个细胞植入两个im位点。 24小时后，以2mL / kg静脉内给予小鼠Rimiducid。再过24小时后，杀死小鼠并通过ELISA测定血清hGH浓度。

[参考文献]

[1]. Clackson T, et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.

[2]. Thomis DC, et al. A Fas-based suicide switch in human T cells for the treatment of graft-versus-host disease. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1249-57.

[3]. Valamehr, Bahram, et al. GENOMIC ENGINEERING OF PLURIPOTENT CELLS. Patent. US20180155717A1.

[相关活性小分子]

利米多赛物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1307.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₇₈H₉₈N₄O₂₀

[ 分子量 ]:
1411.627

[ 闪点 ]:
744.5±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
1410.677490

[ LogP ]:
10.39

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.566

[ 储存条件 ]:
2-8℃

利米多赛

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