APS-2-79

APS-2-79 是一种 Ras 激酶抑制子 (KSR) 依赖性的 RAF 介导的 MEK 磷酸化拮抗剂。APS-2-79 与 KSR2-MEK1 复合物内的 KSR2 直接结合,IC 50 为 120±23 nM。

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

研究领域 >> 癌症

KSR2:120 nM (IC50)

MEK1

APS-2-79(1μM)将细胞活力剂量反应转移至Ras-突变细胞系HCT-116和A549中的Trametinib,但不转移BRAF突变细胞系SK-MEL-239和A375。尽管APS-2-79单独的细胞效应是适度的,但对全浓度基质的组合分析显示Ras(KSR)活性状态(KSRi)的激酶抑制剂与Trametinib和其他MEK抑制剂协同作用,特别是在KRAS突变细胞系中。 。 APS-3-77和其他对照化合物不能证明Ras-突变体特异性协同作用,支持以下假设：当与APS-2-79组合时,Trametinib的活性增强取决于KSR的共调节[1]。

细胞活力测定在96孔板中进行。确定96孔板测定的最佳细胞密度以在测定的时间过程中获得线性生长。将A549，HCT-116，A375，SK-MEL-239，COLO-205，LOVO，SK-MEL-2，CALU-6，MEWO，SW620和SW1417细胞以每孔500个细胞接种并用抑制剂处理（例如，在测量活力之前72小时的APS-2-79; 100-3,000nM）。将H2087和HEPG2细胞以每孔2000个细胞接种，并用抑制剂（例如，APS-2-79; 100-3,000nM）处理72小时。使用刃天青测量细胞活力，并通过将抑制剂处理的样品归一化至DMSO对照来确定细胞活力百分比[1]。

[1]. Dhawan NS, et al. Small molecule stabilization of the KSR inactive state antagonizes oncogenic Ras signalling. Nature. 2016 Aug 24;537(7618):112-116.

U0126-EtOH | PD 098,059 (2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)- 4H-1-苯吡喃-4-酮 | 曲美替尼 | N-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯)氨基]苯甲酰胺 | 司美替尼 | 考比替尼 | 贝美替尼 | PD184352 (CI-1040) | Ro 5126766 | 异鼠李素 | Pimasertib (AS703026) | RGB-286638自由基 | (3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺 | BIX02189 | SL327