Tebanicline hydrochloride

Tebanicline hydrochloride (ABT594 hydrochloride) 是nAChR的调节物,具有有效的口服止痛活性。抑制cytisine与神经元nAChR的结合的Ki值为37 pM。

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Ki: 37 pM (nAChR)[1]

Tebanicline是一种新型,有效的胆碱能nAChR配体,具有镇痛作用,对神经元nAChRs具有优先选择性。它抑制细胞分裂素与α4β2神经元nAChRs的结合,Ki为37 pM。从功能上讲,tebanicline是一种激动剂。在K177细胞中转染的人α4β2神经元nAChR,随着86Rb +流出量的增加作为阳离子流出的量度,ABT-594具有140nM的EC50值,与(-)-尼古丁相比具有130％的内在活性;在IMR-32细胞中表达的nAChR亚型中,EC50为340nM;在F11背根神经节细胞系中,EC50为1220nM;通过直接测量离子电流,在卵母细胞中产生的人α7同型寡聚体nAChR的EC50值为56,000 nM [1]

Tebanicline是一种有效的抗伤害感受剂,在急性和持续性疼痛模型中具有完全功效,并且这些效应主要通过中枢神经元nAChRs的作用介导[2]。 Tebanicline在小鼠中对急性有害热刺激产生显着的抗伤害作用。 ABT-594具有口服活性,但通过这种途径的效力比服用ip后低10倍。 ABT-594的抗伤害作用被非竞争性神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂预防,但没有逆转[3]。 Tebanicline在急性热,持续性化学和神经性疼痛的大鼠模型中具有抗伤害感受作用。在热阈值试验中直接注射tebanicline到中缝大核(NRM)是抗伤害性的,并且NRM中5-羟色胺能神经元的破坏减弱了系统性tebanicline的作用[4]。

大鼠：给予大鼠盐水或ABT-594（0.3μM/ kg ip）bid 5天。处理间隔约6小时（即上午和下午）。在热箱实验中，在第1,2和5天的早晨和下午测试动物。对于每个测试，记录基线测量，然后在处理后15,30和45分钟测试动物。对于第5天的下午治疗，所有动物在测试前接受攻击剂量的ABT-594（0.3μM/ kg ip）。对于运动协调实验，动物仅在第5天的下午进行测试[2]。小鼠：将Tebanicline溶解并在无菌0.9％盐水中稀释。使用升高的迷宫程序测试tebanicline对抗焦虑样活动的影响。向小鼠注射ABT-594（0.019,0.062或0.19μM/ kg）或盐水，将小鼠置于迷宫的中心并使其探测迷宫5分钟。在此期间，使用自动配对视频跟踪系统记录在开放臂上花费的时间和行进的总距离。地西泮（10.5μM/ kg，ip）。用作阳性对照化合物[3]。

[1]. Donnelly-Roberts DL, et al. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective analgesic acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: I. In vitro characterization.J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):777-86.

[2]. Bannon AW, et al. ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective antinociceptive agent acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: II. In vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 1998 May;285(2):787-94.

[3]. Decker MW, et al. Antinociceptive effects of the novel neuronal nicotinic acetylcholine receptor agonist, ABT-594, in mice. Eur J Pharmacol. 1998 Apr 3;346(1):23-33.

[4]. Decker MW, et al. The role of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in antinociception: effects of ABT-594. J Physiol Paris. 1998 Jun-Aug;92(3-4):221-4.

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