Cetrelimab

Cetrelimab用途

Cetrelimab(JNJ 63723283；JNJ 3283)是一种针对PD-1的人源化IgG4κmAb。Cetrelimab结合PD-1(Kd=1.72 nM,HEK293)以阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用(IC50s分别为111.7 ng/mL和138.6 ng/mL)。Cetrelimab刺激外周T细胞,增加IFN-γ、IL-2和TNF-α水平,并抑制体内肿瘤生长[1]。

Cetrelimab名称

[ CAS 号 ]:
2050478-92-5

[ 英文名 ]:
Cetrelimab

Cetrelimab生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

信号通路 >> 免疫及炎症 >> PD-1/PD-L1

[ 靶点 ]

PD-1/PD-L1, PD-1/PD-L2, IFN-γ, IL-2, and TNF-α[1]

[体外研究]

Cetrelimab(0.01-30 nM；5 d)与活化CD4+和CD8+T细胞上的内源性PD-1结合,EC50分别为0.16-0.22µg/mL和0.17-0.22µ/mL[1]。Cetrelimab(0.01-30μg/mL；24小时)逆转了表达PD-L1的CHO-K1的Jurkat-PD-1 NFAT报告细胞中PD-1介导的TCR信号抑制[1]。Cetrelimab(0.001-100nM；6d)增加IFN-γ、IL-2和TNF-α,EC50分别为0.08 ng/mL、0.07 ng/mL和0.02 ng/mL[1]。Cetrelimab与食蟹猴中的PD-1结合,Kd值为0.9 nM[1]。

[体内研究]

Cetrelimab(10mg/kg；i.p.；单剂量)具有抗肿瘤功效,并降低患有MC38肿瘤的PD-1敲入(hPD-1KI)小鼠的肿瘤体积[1]。Cetrelimab(10mg/kg；腹腔注射；每5天一次,持续30天)导致小鼠患者来源异种移植(PDX)肺模型中外周血CD8+T细胞显著增加[1]。Cetrelimab(10-100 mg/kg；静脉注射；每周一次,持续5周)在食蟹猴模型中具有良好的耐受性[1]。Cetrelimab(0.1-10 mg/kg；静脉注射；单剂量,监测57天)在食蟹体内显示出非线性药代动力学(PK),可能归因于靶向药物沉积(TMDD)[1]。动物模型：hPD-1KI模型,小鼠PD-1 ECD被人PD-1 ECD[1]剂量：10mg/kg给药：腹膜内注射；结果：hPD-1KI小鼠发育正常,无免疫异常。在第21天显著降低肿瘤体积。动物模型：小鼠患者来源异种移植(PDX)LG1306肺模型[1]剂量：10mg/kg给药：腹膜内注射；结果：患者衍生肿瘤体积显著减少32%。动物模型：食蟹猴良好实验室规范(GLP)毒性研究[1]剂量：0、10、30或100 mg/kg给药：静脉注射；结果：食蟹猴表现出良好的耐受性。

[参考文献]

[1]. DeAngelis N, et al. Discovery and pharmacological characterization of cetrelimab (JNJ-63723283), an anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) antibody, in human cancer models. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Apr;89(4):515-527.

Cetrelimab物理化学性质

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