MBM-55S

MBM-55S用途

MBM-55S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,是其他激酶选择性的 20 倍甚至更高,除了 RSK1 (IC50=5.4 nM) 和 DYRK1a (IC50=6.5 nM)。MBM-55S 通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis) 抑制癌细胞的增殖。具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。

MBM-55S名称

[ CAS 号 ]:
2083624-07-9

[ 英文名 ]:
MBM-55S

MBM-55S生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

[ 靶点 ]

IC50: 1 nM (Nek2), 5.4 nM (RSK1), 6.5 nM (DYRK1a), 57 nM (CHK1), 91 nM (GSK-3β), 20 nM (ABL), 370 nM (CDK2), 441nM (CDK4), 608 nM (AKT1), 5300 nM (Aurora A)[1]

[体外研究]

MBM-55S抑制MGC-803、HCT-116、Bel-7402细胞增殖,IC50s分别为0.53、0.84、7.13μM[1]。MBM-55S(0.5-1μM；24小时)诱导HCT-116细胞G2/M期阻滞和4N以上细胞的积累[1]。MBM-55S(0.5-1μM；24小时)以浓度依赖的方式引起HCT-116细胞凋亡[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0.5,1μM孵育时间：24小时结果：诱导G2/M期阻滞,4N以上细胞积累。细胞凋亡分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0.5,1μM孵育时间：24小时结果：引起细胞凋亡呈浓度依赖性。

[体内研究]

MBM-55S(20 mg/kg；i.p.；一天两次,共21天)在荷HCT-116异种移植物的裸鼠体内表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性剂量表[1].MBM-55S(1.0 mg/kg；i.v.)治疗显示,CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为33.3 mL/min/kg、2.53 L/kg、1.72小时、495 ng/h/mL和507 ng/h/mL[1]。动物模型：雌性BALB/c nu/nu小鼠(5-6周,荷HCT-116异种移植物)[1]剂量：20 mg/kg,腹腔注射,每日2次,共21天。结果：显著抑制肿瘤生长。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量：1.0mg/kg给药：静脉注射(药代动力学分析)结果：CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为33.3ml/min/kg、2.53l/kg、1.72h、495ng/h/mL和507ml/min/kg。

[参考文献]

[1]. Xi JB, et al. Structure-based design and synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as novel and potent Nek2 inhibitors with in vitro and in vivo antitumor activities. Eur J Med Chem. 2017 Jan 27;126:1083-1106.

MBM-55S物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₆H₃₉FN₆O₁₀

[ 分子量 ]:
734.73

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

MBM-55S

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MBM-55S生物活性

MBM-55S物理化学性质

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