RS6212

RS6212是一种特异性LDH(乳酸脱氢酶)抑制剂,其IC50值为12.03μM。RS6212抑制肿瘤生长,并在多种癌细胞系中显示出强大的抗癌活性[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乳酸脱氢酶

IC50: 12.03 μM (LDHA)[1]

大多数癌细胞将代谢从线粒体氧化磷酸化转变为有氧糖酵解,由乳酸脱氢酶(LDH)催化。声波刺猬(SHH)途径异常激活与代谢转变为糖酵解有关[1]。RS6212(化合物18)(80μM；0-72小时)对癌细胞显示出显著的抗增殖活性,并且(1μM、10μM、100μM；24小时)抑制Med-MB(SHH-MB,髓母细胞瘤),IC50值为81μM[1]。RS6212(80μM；6h)降低LDH活性、糖酵解水平和ECAR(细胞外酸化率),而(12.03μM；6 h)增加NADH水平[1]。RS6212(0-320μM；48小时)抑制HCT116细胞中的细胞生长,无PARP切割或LC3B-I脂质化[1]。RS6212(50nM和100nM；24h)与50nM或100nM鱼藤酮组合增加对HCT116细胞的抑制作用。RS6212鱼藤酮导致PARP的显著切割,从而激活癌细胞的程序性细胞死亡[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：缺乏LDHA浓度的HCT116 CRC细胞：12.03μM孵育时间：24小时结果：没有LDHA的细胞不能抑制细胞增殖,表明通过特异性抑制LDHA活性来抑制肿瘤增殖。细胞增殖试验[1]细胞系：Hct116、SW480、A549、PANC-1浓度：80μM孵育时间：0、24、48、72小时结果：抑制癌细胞生长,其特征是增加糖酵解代谢。

[1]. Di Magno L, et al. Discovery of novel human lactate dehydrogenase inhibitors: Structure-based virtual screening studies and biological assessment. Eur J Med Chem. 2022 Jul 14. 240:114605.