LX-039

LX-039是一种高效、选择性和口服活性雌激素受体降解剂,EC50值为2.29 nM。LX-039含有吲哚C-3氯原子。LX-039具有良好的小鼠药代动力学、低清除率、高Cmax和口服暴露。LX-039具有抗肿瘤活性[1]。

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

Estrogen receptor:2.29 nM (EC50)

LX-039(2.5 mg/kg；PO和IV；单一)具有良好的小鼠药代动力学、低清除率、高Cmax和口服暴露【1】。LX-039(6.5 mg/kg、20 mg/kg和60 mg/kg；PO；每日21天)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长[1]。LX-039(1 mg/kg；PO和IV；单一)在大鼠和狗体内均表现出中等至低清除率(Cl)和良好的口服生物利用度(F%)[1]。LX-039在CD-1小鼠体内的药代动力学参数【1】。IV PO(2.5 mg/kg)Vd(L/kg)0.5 CL(mL/min/kg)1.4 Cmax(nM)1873 AUC0-24(nM·h)15329 F(%)60.1 LX-039在SD大鼠和比格犬体内的药代动力学参数【1】。SD大鼠比格犬Vd(L/kg,iv)2 0.42 CL(mL/min/kg,iv)7.7 0.84 C0,iv(nM),1 mg/kg 2610 12800 AUC0-24,iv(nM·h),1 mg/kg 4820 43800 Cmax,po(nM),1 mg/kg 381 2550 AUC0-24,po(nM·h),1 mg/kg 2700 24200 F(%)56 55

[1]. Lu J, Chan CC, Sun D, et al. Discovery and preclinical profile of LX-039, a novel indole-based oral selective estrogen receptor degrader (SERD). Bioorg Med Chem Lett. 2022;66:128734.