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加达西单抗

加达西单抗用途

Garadacimab(CSL312)是一种针对活化因子XII(FXIIa)的全人类IgG4单克隆抗体。Garadacimab具有遗传性血管性水肿研究的潜力[1]。

加达西单抗名称

[ CAS 号 ]:
2162134-62-3

[ 中文名 ]:
加达西单抗

[ 英文名 ]:
Garadacimab

加达西单抗生物活性

[ 描述 ]:

Garadacimab(CSL312)是一种针对活化因子XII(FXIIa)的全人类IgG4单克隆抗体。Garadacimab具有遗传性血管性水肿研究的潜力[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病
信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa

[体外研究]

Garadacimab(CSL312)显示出对活化的βFXIIa的高亲和力,KD为140 pM,并在人血浆的活化部分凝血活酶时间(aPTT)测定中显示出效力。Garadacimab对一组相关的人丝氨酸蛋白酶(FVIIa、FIX、FXa、FXIa、激肽释放酶、组织型纤溶酶原激活剂、活化蛋白C和尿激酶型纤溶酶原活化剂)显示出高选择性[2]。

[体内研究]

在雄性和雌性食蟹猴中,Garadacimab(静脉注射0.5、1和3 mg/kg,皮下注射6和20 mg/kg,持续8周)血浆浓度呈剂量依赖性增加[1]。Garadacimab对FXII介导的激肽释放酶活性具有抑制作用。此外,Garadacimab引起活化部分凝血活酶时间(aPTT)明显的剂量依赖性延长,对凝血酶原时间没有相关影响[1]。

[参考文献]

[1]. Dipti Pawaskar, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling for dose selection for the first-in-human trial of the activated Factor XII inhibitor garadacimab (CSL312). Clin Transl Sci. 2022 Mar;15(3):709-720.  

[2]. Helen Cao, et al. Antibody-mediated inhibition of FXIIa blocks downstream bradykinin generation. J Allergy Clin Immunol. 2018 Oct;142(4):1355-1358.  

加达西单抗物理化学性质

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