【Ethaselen】Ethaselen CAS号:217798-39-5【结构式性质活性】-化源网

乙酰色胺(BBSKE)是一种口服活性、选择性硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂,野生型人TrxR1和大鼠TrxR1的IC50分别为0.5和0.35μM。依沙烯特异性结合哺乳动物TrxR1 C端活性位点中独特的硒代半胱氨酸氧化还原对。乙酰色胺是一种有机硒化合物,是一种有效的抗肿瘤候选药物,通过靶向TrxR[1][2]对非小细胞肺癌(NSCLC)产生有效抑制作用。

[ 描述 ]:

乙酰色胺(BBSKE)是一种口服活性、选择性硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂,野生型人TrxR1和大鼠TrxR1的IC50分别为0.5和0.35μM。依沙烯特异性结合哺乳动物TrxR1 C端活性位点中独特的硒代半胱氨酸氧化还原对。乙酰色胺是一种有机硒化合物,是一种有效的抗肿瘤候选药物,通过靶向TrxR[1][2]对非小细胞肺癌(NSCLC)产生有效抑制作用。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

TrxR[1]

[体外研究]

乙酰色胺(2.5-10μM；12,24小时)以浓度和时间依赖性方式抑制A549细胞的活力。H1666具有相当低的TrxR1表达水平,不易受24小时乙酰色胺治疗的影响[1]。依沙西林以浓度和时间依赖的方式抑制细胞内TrxR1活性,12小时和24小时处理的IC50值分别为4.2和2μM[1]。乙酰色胺(2.5-10μM；12,24小时)对TrxR1和Trx的蛋白质量没有影响。TrxR1的mRNA水平在乙酰色胺处理的A549细胞中没有显示出显著的改变[1]。乙酰色胺(2.5-50μM；1-24小时)导致A549细胞内Trx氧化[1]。乙酰色胺(5-10μM；12,24小时)可导致A549细胞中ROS水平的明显浓度依赖性增加[1]。乙酰色胺与游离酶(Ki)和酶-底物复合物(Kis)结合的抑制常数分别为0.022和0.087μM。乙酰色胺还可能通过与Trx的Cys497形成共价Se-S键,以时间依赖性方式抑制哺乳动物TrxR1[1]。细胞活力测定[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5,7.5,10μM孵育时间：12,24小时结果：浓度和时间依赖性抑制A549细胞活力。

[体内研究]

依沙司仑(BBSKE；36-108 mg/kg/天；PO；持续10天)以剂量无关的方式显示对肿瘤生长的抑制作用增强[2]。动物模型：5周龄雌性BALB/c裸鼠,A549细胞[2]剂量：36,72,108mg/kg给药：PO；每日的10天的结果显示：对肿瘤生长的抑制作用增强,且抑制水平随剂量增加而增加。高剂量组(108 mg/kg)的TrxR活性水平下降幅度大于中剂量组(72 mg/kg)和低剂量组(36 mg/kg)。

[参考文献]

[1]. Lihui Wang, et al. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908.

[2]. Suo-Fu Ye, et al. Dose-biomarker-response modeling of the anticancer effect of ethaselen in a human non-small cell lung cancer xenograft mouse model. Acta Pharmacol Sin. 2017 Feb;38(2):223-232.

[ 沸点 ]:
580.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₂N₂O₂Se₂

[ 分子量 ]:
422.199

[ 闪点 ]:
304.9±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
423.922913

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

公司名：上海化源世纪贸易有限公司

区域：上海市普陀区

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