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阿霉素

阿霉素用途

Doxorubicin 是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

阿霉素名称

[ CAS 号 ]:
23214-92-8

[ 中文名 ]:
阿霉素

[ 英文名 ]:
Doxorubicin hydrochloride

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ADM hydrochloride
Adriamycin hydrochloride
Adriamycin
[14C]-Doxorubicin
[3H]-Doxorubicin
adriamycine
EINECS 245-495-6
Doxil
Adriamycin HCl
DOXORUBICIN

阿霉素生物活性

[ 描述 ]:

Doxorubicin 是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

天然产物 >> 其他

[ 靶点 ]

Topoisomerase II

[体外研究]

在最高测试浓度(2μM和10μM,分别)中阿霉素和辛伐他汀的组合杀死了97％的Hela细胞[2]。

[体内研究]

携带PC3异种移植物的小鼠注射2,4或8mg/kg多柔比星,并随时间测量肿瘤体积。 2mg/kg的剂量不影响肿瘤生长,而较高剂量最初延迟肿瘤生长(第18天和第22天p <0.05),4mg/kg或8mg/kg阿霉素显着降低PC3异种移植物中c-FLIP的水平。 [3]。单次腹膜内注射10mg/kg(多柔比星1)在大鼠中给药,每天10次腹膜内注射1mg/kg(多柔比星2),或每周5次腹膜内注射2mg/kg(多柔比星3)。在阿霉素1中第28天观察到80％的死亡率,而在第107天和第98天,阿霉素2和阿霉素3分别达到80％的死亡率。在多柔比星DOX1中,第2周的分数缩短减少30％,在阿霉素2中第13周减少55％,在阿霉素3中第13周减少42％[4]。

[细胞实验]

将160μLHela细胞悬浮液（3×10 4细胞/ mL）分配到三个96孔U形底微量培养板中，并在37℃，5％CO 2的完全湿润气氛中孵育24小时。在板1中，加入多柔比星（20μL;终浓度，0.1-2μM）和辛伐他汀（20μL;终浓度，0.25-2μM）的连续稀释液至终体积200μL并再孵育72小时。在板2和3中，加入每种药物（辛伐他汀或多柔比星，40μL）的连续稀释液。在24小时的温育期后，吸出培养基并在PBS中洗涤细胞。然后，加入其他药物（40μL）的连续稀释液并补充培养基至终体积为200μL，并孵育48小时。多柔比星和辛伐他汀单独用作阳性对照（每孔40μL），仅用溶剂处理的细胞被认为是阴性对照。为了评估细胞存活，向每个孔中加入20μLMTT溶液（PBS中5mg / mL）并孵育3小时。然后用150μLDMSO代替培养基，并通过重复移液溶液实现甲crystals晶体的完全溶解。然后通过ELISA板读数器在540nm测定吸光度。在4或8个孔中测定每种药物浓度并重复3次。阿霉素的细胞毒性/细胞抑制作用表示为相对存活率（％对照）并计算。阴性对照中细胞存活的百分比假定为100.相对存活率=（实验吸光度 - 背景吸光度）/（未处理对照的吸光度 - 背景吸光度）×100％[2]。

[动物实验]

小鼠[3]使用无胸腺雄性裸鼠（3-4周龄）。将PC3细胞（4×106）皮下注射到小鼠的侧腹中。将携带肿瘤的动物随机分配到治疗组（每组5或6只小鼠），并且当异种移植物达到约100mm 3的体积时开始治疗。使用数字卡尺测量肿瘤并使用以下公式计算体积：体积=宽度2×长度×0.52，其中宽度表示肿瘤的较短尺寸。如所示使用载体（含有0.1％BSA的PBS），阿霉素（2-8mg / kg），Apo2L / TRAIL（500μg/动物）或4mg / kg多柔比星的组合然后500μgApo2L/的施用来施用处理。落后。全身施用阿霉素，而在肿瘤内或全身施用Apo2L / TRAIL。所有治疗都给予一次。每天监测小鼠的不良反应迹象（无精打采和邋app的外观）。治疗似乎很好耐受。计算每个数据点的平均值±SEM。通过学生t检验分析治疗组之间的差异。当P <0.05时，差异被认为是显着的。大鼠[4]将30只雄性Sprague-Dawley大鼠（体重250-300g）随机分配到3个实验组中的1个：阿霉素方案1（多柔比星1，n = 10），阿霉素方案2（多柔比星2，n = 10），或阿霉素方案3（多柔比星3，n = 10）。对于所有阿霉素治疗方案，阿霉素的累积剂量为10mg / kg。附表1涉及以10mg / kg单次推注腹膜内注射阿霉素。附表2涉及以1mg / kg连续10天腹膜内注射多柔比星10次。附表3涉及5次腹膜内注射2mg / kg的阿霉素，每周一次，持续5周。在第一次阿霉素治疗之前和开始阿霉素治疗后每周一次，在所有存活的动物中评估血压和心脏功能，只要每组至少有3只大鼠。

[参考文献]

[1]. Nitiss JL, et al. Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy.Nat Rev Cancer. 2009 May;9(5):338-50.

[2]. Sadeghi-Aliabadi H, et al. Cytotoxic evaluation of doxorubicin in combination with simvastatin against human cancer cells. Res Pharm Sci. 2010 Jul;5(2):127-33.

[3]. El-Zawahry A, et al. Doxorubicin increases the effectiveness of Apo2L/TRAIL for tumor growth inhibition of prostate cancerxenografts. BMC Cancer. 2005 Jan 7;5:2.

[4]. Hayward R, et al. Doxorubicin cardiotoxicity in the rat: an in vivo characterization. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2007 Jul;46(4):20-32.

[5]. Zhang D, et al. Co-delivery nanoparticles with characteristics of intracellular precision release drugs for overcoming multidrug resistance. Int J Nanomedicine. 2017 Mar 16;12:2081-2108.

[6]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499.

[相关活性小分子]