SJG-136

SJG-136 是一种有效的 DNA 交联剂 (DNA crosslinker),与 pBR322 DNA 交联的 XL50 值为 45 nM；SJG-136 具有抗肿瘤作用。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂

研究领域 >> 癌症

XL50: 45 nM (pBR322 DNA)[1]

SJG-136(二聚体5)是DNA交联剂,对于pBR322 DNA具有45nM的XL50(pBR322 DNA 50％交联所需的试剂浓度)。 SJG-136对卵巢细胞系具有细胞毒性,如A2780(IC50,22.5 pM),A2780cisR(IC50,24 pM),CH1(IC50,0.12 nM),CH1cisR(IC50,0.6 nM)和SKOV-3(IC50) ,9.1 nM)[1]。 SJG-136(SG2000)也降低了一组犬癌细胞的活力,暴露1小时后GI50值为0.33 -> 100 nM,连续暴露后<0.03-17.33 nM [2]。

SJG-136显示出0.30mg/kg的CMeC-1肿瘤比0.15mg/kg更有效的抗肿瘤作用,单剂量或通过小鼠静脉内给药,每周一次给药,持续三周。 SJG-136诱导的H2AX磷酸化显示出良好的对应性,但灵敏度低于焦点的测量[2]。

使用人卵巢癌细胞系SKOV-3，A2780和CH1以及A2780和CH1系的顺铂抗性对应物（分别为A2780cisR和CH1cisR）评估体外细胞毒性。将活细胞接种在生长培养基（160μL）中的96孔微量滴定板中并使其附着过夜。在加入一式四份孔中的细胞之前，立即将SJG-136溶解在DMSO中（在每种情况下得到20mM浓度）。孔中的最终药物浓度范围为100μM至2.5nM，如下：100,25,10,2.5,1μM和250,100,25,10,2.5nM。这通过在生长培养基中稀释药物然后将40μL加入到160μL的现有孔体积中以得到上述最终浓度来实现。 4天（96小时）后，除去培养基，用10％三氯乙酸在冰上固定剩余的细胞30分钟。然后用自来水洗涤孔3-4次并空气干燥过夜，并向每个孔中加入100μL的0.4％磺酰罗丹明B（溶于1％冰醋酸）。染色持续10-15分钟;然后将孔用1％乙酸洗涤3-4次并风干，并向每一个中加入Tris碱（100μL，10mM）。然后摇动平板并使用读板器在540nm处获得吸光度读数。从浓度对百分比吸光度的曲线图（与8个未处理的孔相比），使用Quattro-Pro软件包[1]计算IC 50值。

将无血清RPMI 1640组织培养基中5×106指数生长的犬黑素瘤细胞的均匀悬浮液皮下注射到CD1 Nu / Nu免疫功能不全的雌性小鼠中。将小鼠分成五组，每组10只小鼠，每组具有相等的平均肿瘤体积。将SJG-136静脉内给予尾静脉至这些组中的四组，并将载体对照给予第五组。在0.9％NaCl和1％DMSO载体中制备SJG-136注射剂。在注射前称重动物以确定所需的SJG-136的体积（0.1mL / 10g体重），其在尾静脉中给予IV。对照组小鼠静脉内注射载体溶液;第1组和第2组的小鼠分别给予SJG-136,0.15mg / kg和0.30mg / kg的单一处理;第4组和第5组的小鼠每7天分别给予0.15mg / kg和0.30mg / kg，共3次治疗[2]。

[1]. Gregson SJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of a novel pyrrolobenzodiazepine DNA-interactive agent with highly efficient cross-linking ability and potent cytotoxicity. J Med Chem. 2001 Mar 1;44(5):737-48.

[2]. Mellinas-Gomez M, et al. Activity of the DNA minor groove cross-linking agent SG2000 (SJG-136) against canine tumours. BMC Vet Res. 2015 Aug 19;11:215.

卡利奇霉素 | 卡莫司汀 | RITA | 洛莫司汀 | 福莫司汀 | 盐酸甲基苄肼 | 塞替派 | 1,2:5,6-二脱水半乳糖醇 | 米铂 | 2,4,6-三(二甲氨基)均三嗪 | 曲奥舒凡 | 乌拉莫司汀 | 赛特铂