MSA-2 dimer

MSA-2二聚体是一种选择性口服活性非核苷酸STING激动剂(Kd=145μM),具有长期抗肿瘤和免疫原性活性。MSA-2二聚体作为非共价二聚体与STING结合,表现出比环二核苷酸更高的通透性[1]。

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 刺

Kd: 145 μM (STING)[1]

MSA-2二聚体(60 mg/kg；p、 o。；50天)抑制肿瘤生长并延长总生存期[1]。MSA-2二聚体(40 mg/kg；s、 c。；25天)诱导肿瘤完全消退[1]。MSA-2二聚体(60 mg/kg；p、 o。；4小时)增加肿瘤中促炎细胞因子(IFN-β)水平[1]。MSA-2二聚体(60 mg/kg；s、 c。；在肿瘤中观察到的浓度高于血浆或其他非肿瘤组织[1]。MSA-2二聚体(THP-1细胞)诱导TBK1和IR的磷酸化。MSA-2二聚体(10μM和33μM；巨噬细胞)诱导IFN-β[1]。MSA-2二聚体在通过其、SC或PO途径给药时也表现出剂量依赖性抗肿瘤活性[1]。动物模型：B16F10荷瘤小鼠剂量：60mg/kg给药：P.o。；50天结果：抑制肿瘤生长,延长总生存期。动物模型：C57BL6小鼠剂量：40mg/kg给药：皮下注射。；25天结果：诱导肿瘤完全消退。动物模型：C57BL6小鼠剂量：60mg/kg给药：P.o。；4小时结果：肿瘤中促炎细胞因子(IFN-β)水平升高。动物模型：C57BL6小鼠剂量：50mg/kg给药：皮下注射。；4小时结果：MSA-2在肿瘤中的浓度高于血浆或其他非肿瘤组织。

[1]. Pan BS, et al. An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science. 2020;369(6506):eaba6098.