Tubulin inhibitor 25

微管蛋白抑制剂25是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50值为0.98μM。微管蛋白抑制剂25对癌细胞系HT29具有显著的活性。微管蛋白抑制剂25显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制,这有助于抗血管生成[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

IC50: 0.98 μM (tubulin)[1]

微管蛋白抑制剂25(化合物6c)(0-100μM；48小时)对受试癌细胞系具有高抗增殖活性[1]。微管蛋白抑制剂25(0-200μM；48小时)在正常细胞系中表现出低细胞毒性【1】。微管蛋白抑制剂25(0.05、0.1和0.2μM；24小时)以剂量依赖性方式抑制HT29细胞的集落形成[1]。微管蛋白抑制剂25(2和4μM)可抑制微管蛋白聚合,并与秋水仙碱结合位点竞争[1]。微管蛋白抑制剂25(0.25-1μM；12-48小时)将细胞周期阻滞在G2/M期,并以剂量和时间依赖性的方式诱导HT29细胞凋亡,此外在凋亡过程中诱导HT29细胞去极化线粒体[1]。微管蛋白抑制剂25(0.25-1μM；24小时)增加P21和细胞周期蛋白B1的表达,降低Cdc2、p-Cdc2和p-Cdc25c的表达；并以剂量依赖性的方式诱导HT29细胞中的微管塌陷[1]。微管蛋白抑制剂25(0.01、0.02和0.04μM；6小时)以剂量依赖性方式有效抑制HUVEC管的形成[1]。微管蛋白抑制剂25(0.1、0.2和0.4μM；24小时)以剂量依赖性方式抑制A549细胞的迁移[1]。细胞增殖测定细胞系：MDA-MB-231、HepG2、HT29、HCT116和A549【1】浓度：0-100μM孵育时间：48小时结果：对HT29、HCT116、MDA-MB-231和A549具有较高的抗增殖活性,IC50s分别为0.18±0.04μM、0.58±0.11μM、0.81±0.13μM和0.57±0.79μM,细胞毒性试验细胞系：293T和LO2【1】浓度：0-200μM培养时间：48小时结果：293T和LO2中CC50s分别为184.86±9.88μM和154.76±9.98μM的正常细胞系细胞毒性较低。细胞周期分析细胞系：HT29【1】浓度：0.25、0.5和1μM孵育时间：12、24、36和48小时结果：以剂量依赖性方式将细胞周期阻滞在G2/M期,G2/M细胞比例分别为23.05%、23.55%和80.99%,在0.25μM、0.5μM和1μM时,G2/M细胞比例分别为32.55%、36.43%和71.1%,36和48小时。Western Blot分析细胞系：HT29【1】浓度：0.25、0.5和1μM培养时间：24小时结果：增加P21和细胞周期蛋白B1的表达,降低Cdc2、p-Cdc2和p-Cdc25c的表达。

微管蛋白抑制剂25(1.5 mg/kg；IV；单一)具有良好的代谢稳定性[1]。微管蛋白抑制剂25在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数【1】。IV(1.5 mg/kg)T1/2(h)3.81±2.14 MRT0-∞ (h) 5.12±2.86 AUC0-∞ (ng/mL·h)2156.12±851.88 VZ(L/kg)3.348±0.734动物模型：SD大鼠【1】剂量：1.5 mg/kg给药：IV；单一(药代动力学分析)结果：显示出良好的代谢稳定性。

[1]. Shao YY, et al. Synthesis and biological evaluation of novel shikonin-benzo[b]furan derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site. Eur J Med Chem. 2020;190:112105.