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3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

用途

SB 415286 是一种有效的 GSK-3α 抑制剂,IC50 值为 77.5 nM,Ki 值为 30.75 nM；SB 415286 对人 GSK-3α 和 GSK-3β 的抑制效果相同。

名称

[ CAS 号 ]:
264218-23-7

[ 中文名 ]:
3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

[ 英文名 ]:
SB 415286

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Tocris-1617
MFCD04039789
SB 415286

生物活性

[ 描述 ]:

SB 415286 是一种有效的 GSK-3α 抑制剂,IC50 值为 77.5 nM,Ki 值为 30.75 nM；SB 415286 对人 GSK-3α 和 GSK-3β 的抑制效果相同。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

hGSK-3α:77.5 nM (IC50)

hGSK-3β:77.5 nM (IC50)

[体外研究]

SB 415286(SB-415286)抑制人GSK-3α,IC50为77.5nM,Ki为30.75nM。 SB-415286刺激Chang人肝细胞系中的糖原合成,EC50为2.9μM。 SB-415286刺激Chang人肝细胞中的糖原合成酶活性。 SB-415286诱导HEK293细胞中β-连环蛋白-LEF/TCF调节的报告基因的转录[1]。 SB 415286(SB-415286,5-44μM)减弱由1mM H 2 O 2介导的B65细胞损失。 SB-415286(5-44μM)引起DCF荧光强度的显着剂量依赖性降低,并且减弱由1mM H 2 O 2介导的B65 ROS产生。 SB-415286(5-44μM)也可减弱由1 mM H2O2介导的CGN中的ROS产生[2]。 SB-415286(50μM)诱导免疫沉淀的GSK3活性显着抑制97％[3]。

[激酶实验]

在存在或不存在SB-216763或SB-415286的情况下，在含有终浓度：1nM人GSK-3α或兔GSK3α的反应混合物中测量GSK-3激酶活性; 50mM MOPS pH 7.0; 0.2mM EDTA; 10mM乙酸镁; 7.5mMβ-巯基乙醇; 5％（w / v）甘油; 0.01％（w / v）吐温-20; 10％（v / v）DMSO; 28μMGS-2肽底物。 GS-2肽序列对应于被GSK-3磷酸化的糖原合酶区域。通过添加0.34μCi[33P]γ-ATP（IC50测定）或2.7μCi[33P]γ-ATP（Ki测定）来启动测定。总ATP浓度为10μM（IC50测定）或范围为0至45μM（Ki测定）。在室温下孵育30分钟后，通过加入第三个测定体积的含有21mM ATP的2.5％（v / v）H 3 PO 4终止测定。将样品点在P30磷酸纤维素垫上，并将它们在0.5％（v / v）H 3 PO 4中洗涤六次。将过滤垫密封到含有Wallacβplate闪烁液的样品袋中。通过计数Wallac microbeta闪烁计数器中的垫子来确定33P掺入底物肽[1]。

[细胞实验]

在体外培养24小时后使用B65细胞。在体外7-8天后使用CGN。将锂和SB-415286分别溶解在培养基和DMSO中，并在加入H 2 O 2（50μM至1mM）之前1小时以精确浓度加入神经元制剂中。为了评估细胞活力的丧失，我们使用MTT [3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑]方法。将MTT以250μM的终浓度添加至细胞中并孵育1小时，允许MTT减少以产生深蓝色甲product产物。然后除去培养基，将细胞溶解在二甲基亚砜中。使用酶标仪通过595nm处的吸光度变化测量Formazan产量。可行性结果表示为百分比。从未处理的细胞测量的吸光度为100％[2]。

[参考文献]

[1]. Coghlan MP, et al. Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.

[2]. Pizarro JG, et al. Neuroprotective effects of SB-415286 on hydrogen peroxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons. Int J Dev Neurosci. 2008 May-Jun;26(3-4):269-76.

[3]. MacAulay K, et al. Use of lithium and SB-415286 to explore the role of glycogen synthase kinase-3 in the regulation of glucose transport and glycogen synthase. Eur J Biochem. 2003 Sep;270(18):3829-38.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
595.8±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₀ClN₃O₅

[ 分子量 ]:
359.721

[ 闪点 ]:
314.1±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
359.030884

[ PSA ]:
124.25000

[ LogP ]:
2.06

[ 外观性状 ]:
yellow to orange

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.746

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 16 mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

文献

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