Telomestatin

Telomestatin用途

Telomestatin 是一种非常有效的端粒酶 (telomerase) 抑制剂,可从 Streptomyces anulatus 3533-SV4 中分离得到。Telomestatin 选择性地促进分子内 G-quadruplexes 的形成,特别是人类端粒序列 d[T2AG3]4 的形成。Telomestatin 是一种 ADC 细胞毒素,可用于癌症研究。

Telomestatin名称

[ CAS 号 ]:
265114-54-3

[ 英文名 ]:
Telomestatin

[英文别名 ]:

Telomestatin

Telomestatin生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 端粒酶

[ 靶点 ]

Traditional Cytotoxic Agents

[体外研究]

Telomestatin(0-50μM)促进或稳定分子内G-四链体的形成。在0.005和0.2µM的DNA浓度下,发现telomestatin的EC50值分别为0.03µM和0.53µM。在用突变寡核苷酸d[t2agg]4进行的平行实验中,telomestatin没有将突变序列转化为G-四联体结构[1]。Telomestatin(2-10μM)对DN-hTERT的表达影响端粒酶活性和端粒长度,在10μM时,DN-hTERT的表达显著降低。在终端细胞(U935μM)的限制下,进一步缩短(U935μM)的细胞片段(U92m)。Telomestatin(2-5μM；短时间或长时间)对正常人二倍体成纤维细胞和ALT阳性细胞影响较小[2]。Telomestatin(5μM；短时3天)暴露对正常人成纤维细胞BJ或IMR-90的活性没有影响；但是,5μM Telomestatin会降低GM847细胞的活性[2]。Telomestatin(2μM；长期10-50天)对BJ或IMR-90细胞的增殖率或生存率没有显著改变,也不会改变GM847细胞的增殖率[2]。

[体内研究]

Telomestatin(腹腔注射；3-15mg/kg；每周2次；4周)可降低肿瘤端粒酶活性并抑制U937异种移植瘤的生长。与对照组相比,全身给药3 mg/kg或9 mg/kg或15 mg/kg,肿瘤端粒酶活性分别降低60.2%、74%和92.5%[2]。动物模型：小鼠U937异种移植瘤模型[2]剂量：3-15mg/kg给药：腹腔注射；3-15mg/kg；每周2次；4周结果：PBS治疗21d,平均肿瘤体积1395 mm3,telomestatin治疗肿瘤平均体积291 mm3。无不良反应(体重减轻、临床症状或存活率)。小鼠骨髓中U937细胞减少,造血功能恢复正常。

[参考文献]

[1]. Mu-Yong Kim, et al. Telomestatin, a potent telomerase inhibitor that interacts quite specifically with the human telomeric intramolecular g-quadruplex. J Am Chem Soc. 2002 Mar 13;124(10):2098-9.

[2]. Keita Amagai, et al. Identification of a gene cluster for telomestatin biosynthesis and heterologous expression using a specific promoter in a clean host. Sci Rep. 2017 Jun 13;7(1):3382.

[3]. T Tauchi, et al. Telomerase inhibition with a novel G-quadruplex-interactive agent, telomestatin: in vitro and in vivo studies in acute leukemia. Oncogene. 2006 Sep 21;25(42):5719-25.

Telomestatin物理化学性质

[ 密度 ]:
2.0±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₆H₁₄N₈O₇S

[ 分子量 ]:
582.504

[ 精确质量 ]:
582.070618

[ PSA ]:
219.87000

[ LogP ]:
0.67

[ 折射率 ]:
1.962

[ 储存条件 ]:
-20°C，密封，干燥

Telomestatin

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Telomestatin生物活性

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