CDK1-IN-1

CDK1-IN-7是一种有效的CDK1抑制剂(CDK1/CycB IC50=161.2nm),对癌组织具有潜在的抗增殖活性和选择性。CDK1-IN-7通过内在凋亡途径以p53依赖的方式诱导细胞凋亡。CDK1-IN-7是一种潜在的靶向抗肿瘤药物[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

CDK1/cycB:161.2 nM (IC50)

CDK1-IN-7(化合物7a)(10µM,48小时)具有很高的抗增殖活性,对NCI癌细胞系的生长抑制率平均为48.5%,并对来自不同癌症亚型的36个癌细胞系的生长抑制率超过40%[1]。CDK1-IN-7(0.1-100μM,48小时)对癌细胞的选择性优于正常细胞系(WI-38和HCT-116细胞的IC50分别为17.7和6.28μM；SI=2.8)[1]。CDK1-IN-7(WI-38中为17.7μM,HCT-116中为6.28μM；48小时)在诱导凋亡和阻滞G2/M期细胞周期方面对癌细胞的活性优于正常细胞[1]。CDK1-IN-7(WI-38为17.7μM,HCT-116为6.28μM；48小时)主要通过凋亡而非坏死导致细胞死亡,并证实其活性对癌细胞比正常细胞更具选择性[1]。CDK1-IN-7(6.28μM；48小时)通过HCT-116细胞的内在凋亡途径以p53依赖的方式诱导凋亡[1]。细胞增殖试验细胞系：60个人类癌细胞系(LOX IMVI、IGROV1、A498、COLO205等)[1]浓度：10µM培养时间：48小时结果：与NCI癌细胞系相比,具有较高的抗增殖活性,平均生长抑制率为48.5%,并对来自不同癌症亚型的36个癌细胞系的生长抑制率超过40%。细胞毒性试验细胞系：HCT-116和WI-38细胞[1]浓度：0.1-100μM培养时间：48小时结果：对癌细胞的选择性优于正常细胞系(WI-38和HCT-116细胞的IC50分别为17.7和6.28μM；SI=2.8)。细胞周期分析细胞系：HCT-116和WI-38细胞[1]浓度：WI-38中的17.7μM和HCT-116中的6.28μM培养时间：48小时结果：在诱导凋亡和阻滞G2/M期细胞周期方面,对癌细胞的活性优于正常细胞。

[1]. Elgiushy HR, et al. Identification of a promising hit from a new series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine based compounds as a potential anticancer agent with potent CDK1 inhibitory and pro-apoptotic properties through a multistep in vitro assessment [published online ahead of print, 2022 Jan 29]. Bioorg Chem. 2022;120:105646.

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