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ML402

ML402用途

ML402 是选择性的 TREK-1 激活剂。

ML402名称

[ CAS 号 ]:
298684-44-3

[ 中文名 ]:
ML402

[ 英文名 ]:
ML 402

ML402生物活性

[ 描述 ]:

ML402 是选择性的 TREK-1 激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

TREK-1[1]

[体外研究]

非洲爪蟾卵母细胞双电极电压钳测量显示ML335和ML402激活K2P2.1和K2P10.1但不激活K2P4.1(14.3±2.7μM,K2P2.1-ML335; 13.7±7.0μM,K2P2.1-ML402; 5.2±0.5μM,K2P10.1-ML335;和5.9±1.6μM,K2P10.1-ML402)。 K2P调节剂口袋在阳离子-π相互作用位置的TREK亚家族成员之间存在单一差异,K2P2.1 Lys271,其也是K2P10.1中的赖氨酸,但是K2P4.1中的谷氨酰胺。在K2P2.1之间等待Lys271等同物。和K2P4.1导致ML335和M402活化的明显表型逆转。 K2P2.1(K271Q)对ML335和ML402不敏感,而K2P4.1(Q258K)对两者都有相似的EC50与K2P2.1(14.3±2.7μM,K2P2.1-ML335; 16.2±3.0μM,K2P4)。 1(Q258K)-ML335; 13.7±7.0μM,K2P2.1-ML402; 13.6±1.5μM,K2P4.1(Q258K)-ML402)但具有比K2P2.1更低的幅度响应[1]。

[激酶实验]

K2P2.1cryst ML335和ML402复合晶体在与K2P2.1cryst相同的条件下生长，但在固定晶体板之前将蛋白质与2.5mM活化剂（包括ML402）一起温育至少1小时。 ML335和ML402不溶于水溶液，因此它们以500mM的浓度溶解在100％DMSO中。然后将每种化合物在SEC缓冲液中以1：100稀释至5mM浓度，得到乳状溶液。将该溶液1：1混合至预先浓缩至12mg / mL的K2P2.1晶体。 K2P2.1cryst ML402混合物产生澄清溶液，而与ML335的混合物略微乳状。在放置晶体板之前，将样品在台式离心机（10,000×g）中短暂离心以除去任何不溶物质。通过首先制备浓度为100mM的每种活化剂（包括ML402）的DMSO储备溶液来进行剂量 - 反应实验。由于化合物的低溶解度，对于ML335和ML402，记录溶液中的最高测试浓度分别为100μM和80μM。通过在补充有0.1％DMSO的记录缓冲液中连续稀释100μM溶液来制备其他浓度[1]。

[参考文献]

[1]. Lolicato M, et al. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site. Nature. 2017 Jul 20;547(7663):364-368.

[相关活性小分子]

ML402物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₄ClNO₂S

[ 分子量 ]:
295.78

[ 储存条件 ]:
2-8℃

ML402

ML402用途

ML402名称

ML402生物活性

ML402物理化学性质

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