MLN-4760

MLN-4760 是一种有效、选择性的人 ACE2 抑制剂,IC50 值为 0.44 nM,对其选择性是对其他相关蛋白的 5000 多倍,包括人睾丸 ACE (IC50,>100 μM) 和牛 carboxypeptidase A (IC50,27 μM)。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: 0.44 nM (Human ACE2), 27 μM (Bovine carboxypeptidase A)[1]

MLN-4760是一种有效的选择性人ACE2抑制剂(IC50,0.44 nM),与相关酶人睾丸ACE(IC50,>100μM)和牛羧肽酶A(CPDA; IC50,27)具有极佳的选择性(> 5000倍) μM)[1]。 MLN-4760有效地抑制rhACE2中7-Mca-YVADAPK(Dnp)的切割。 MLN-4760显示rhACE2的pIC50为8.5±0.1,rhACE为4.4±0.2。 MLN-4760还显示rhACE2的pIC50为4.7±0.1,6.9±0.1,而小鼠心脏和单核细胞(MNCs)的ACE为4.4±0.1,6.2±0.1,显着[2]。

MLN-4760(100μM,脑室内输注5天)在中风后4小时和3天显着恶化神经功能而不显着增加梗塞体积[3]。

大鼠[3]在评估中枢ACE2在卒中中的作用的相关实验中，随机分配的大鼠（n = 16）在中风前和卒中后3天用ACE2抑制剂MLN-4760（100μM输注）集中治疗通过脑室内输注以0.5μL/ h的速率或无菌盐水（0.9％）。在内皮素-1 MCAO后，在4小时，1天和3天评估神经功能，并且在中风后3天收获脑，用于如上所述的梗塞体积分析[3]。

[1]. Dales NA, et al. Substrate-based design of the first class of angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) inhibitors. J Am Chem Soc. 2002 Oct 9;124(40):11852-3.

[2]. Joshi S, et al. Angiotensin converting enzyme versus angiotensin converting enzyme-2 selectivity of MLN-4760 and DX600 in human and murine bone marrow-derived cells. Eur J Pharmacol. 2016 Mar 5;774:25-33.

[3]. Bennion DM, et al. Activation of the Neuroprotective Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Rat Ischemic Stroke. Hypertension. 2015 Jul;66(1):141-8.

血管紧张素 (1-7) | 卡托普利 | 马来酸依那普利 | 培哚普利 | 赖诺普利二水合物 | Phosphoramidon Disodium | 群多普利 | 福辛普利钠 | 盐酸喹那普利 | 雷米普利 | 西拉普利 | 依那普利那二水 | 奥马曲拉 | Temocapril HCl | 血啡-7