305335-31-3

• 常用中文名：MLN-4760
• 常用英文名：MLN-4760
• CAS号：305335-31-3
• 分子式：C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄
• 分子量：428.31000
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 血管紧张素转换酶(ACE)
• 发布时间：2018-06-19 20:01:58
• 更新时间：2024-01-06 11:18:47
• MLN-4760 是一种有效、选择性的人 ACE2 抑制剂,IC50 值为 0.44 nM,对其选择性是对其他相关蛋白的 5000 多倍,包括人睾丸 ACE (IC50,>100 μM) 和牛 carboxypeptidase A (IC50,27 μM)。

名称

• 中文名: MLN-4760
• 英文名: (2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-2-[3-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]ethyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: (S,S)-2-{1-CARBOXY-2-[3-(3,5-DICHLORO-BENZYL)-3H-IMIDAZOL-4-YL]-ETHYLAMINO}-4-METHYL-PENTANOIC ACID; MLN-4760; UNII-4LD0ZHV25K; XX5; (2S)-2-[[(2S)-3-[3-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-1-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylpentanoic acid

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄
• 分子量: 428.31000
• 精确质量: 427.10700
• PSA: 104.45000
• LogP: 3.71370
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MLN-4760 是一种有效、选择性的人 ACE2 抑制剂,IC50 值为 0.44 nM,对其选择性是对其他相关蛋白的 5000 多倍,包括人睾丸 ACE (IC50,>100 μM) 和牛 carboxypeptidase A (IC50,27 μM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.44 nM (Human ACE2), 27 μM (Bovine carboxypeptidase A)[1]

• 体外研究: MLN-4760是一种有效的选择性人ACE2抑制剂(IC50,0.44 nM),与相关酶人睾丸ACE(IC50,>100μM)和牛羧肽酶A(CPDA; IC50,27)具有极佳的选择性(> 5000倍) μM)[1]。 MLN-4760有效地抑制rhACE2中7-Mca-YVADAPK(Dnp)的切割。 MLN-4760显示rhACE2的pIC50为8.5±0.1,rhACE为4.4±0.2。 MLN-4760还显示rhACE2的pIC50为4.7±0.1,6.9±0.1,而小鼠心脏和单核细胞(MNCs)的ACE为4.4±0.1,6.2±0.1,显着[2]。
• 体内研究: MLN-4760(100μM,脑室内输注5天)在中风后4小时和3天显着恶化神经功能而不显着增加梗塞体积[3]。
• 动物实验: 大鼠[3]在评估中枢ACE2在卒中中的作用的相关实验中，随机分配的大鼠（n = 16）在中风前和卒中后3天用ACE2抑制剂MLN-4760（100μM输注）集中治疗通过脑室内输注以0.5μL/ h的速率或无菌盐水（0.9％）。在内皮素-1 MCAO后，在4小时，1天和3天评估神经功能，并且在中风后3天收获脑，用于如上所述的梗塞体积分析[3]。
• 参考文献:

  [1]. Dales NA, et al. Substrate-based design of the first class of angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) inhibitors. J Am Chem Soc. 2002 Oct 9;124(40):11852-3.

  [2]. Joshi S, et al. Angiotensin converting enzyme versus angiotensin converting enzyme-2 selectivity of MLN-4760 and DX600 in human and murine bone marrow-derived cells. Eur J Pharmacol. 2016 Mar 5;774:25-33.

  [3]. Bennion DM, et al. Activation of the Neuroprotective Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Rat Ischemic Stroke. Hypertension. 2015 Jul;66(1):141-8.