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N-(3-溴苯基)-3-[(六氢-1H-氮杂卓-1-基)磺酰基]-苯甲酰胺

用途

AK-7 是一种可透过细胞及血脑屏障的 SIRT2 抑制剂，IC₅₀ 值为 15.5 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
420831-40-9

[ 中文名 ]:
N-(3-溴苯基)-3-[(六氢-1H-氮杂卓-1-基)磺酰基]-苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
AK-7

[英文别名 ]:

unii-308b6b695n
3-(1-Azepanylsulfonyl)-N-(3-bromophenyl)benzamide
SIRT2 Inhibitor II
AK-7

生物活性

[ 描述 ]:

AK-7 是一种可透过细胞及血脑屏障的 SIRT2 抑制剂,IC50 值为 15.5 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

SIRT2:15.5 μM (IC50)

[体外研究]

AK-7(10μM)降低来自野生型小鼠的幼稚N2a神经母细胞瘤细胞和海马切片培养物中的胆固醇水平。 AK-7(1μM)显示AK-7在纹状体亨廷顿氏病(HD)神经元中的神经保护作用[1]。 AK-7(12.5μM)降低了初级中脑培养物中DA神经元的比例[3]。

[体内研究]

AK-7(15 mg/kg /剂量,ip)在野生型和HD小鼠中具有脑透性[1]。 AK-7(10,20mg/kg,ip)改善行为和神经病理学表型并延长R6/2HD小鼠的存活。 AK-7(20mg/kg)改善R6/2小鼠的HD神经病理学。 AK-7还可以减少R6/2脑中的聚谷氨酰胺聚集。此外,AK-7处理的140CAG小鼠显示与未处理的野生型小鼠平行的运动表现变化,20mg/kg剂量最有效并且与未处理的140CAG小鼠显着不同[2]。

[细胞实验]

神经元核抗原（NeuN）阳性神经元和一些星形胶质细胞来源于E16大鼠胚胎的机械解离的神经节隆起。 HD模型基于突变亨廷顿蛋白的表达。除非另有说明，否则用AK-7处理的培养物在10μM下持续24小时。包含与对照相同浓度的DMSO。低剂量，AK-7的慢性治疗被引入DIV4的神经元，并且每周继续与正常的培养基改变一致[1]。

[动物实验]

在25％Cremophor EL（BASF）/ 10％DMSO水溶液中以1.5mg / mL溶解的AK-7通过腹膜内注射施用于15mg / kg /剂量的11周龄小鼠，以及血清和脑中的化合物水平。在牺牲后测量。收集血液并以7,000rpm离心7分钟，然后吸出血清并立即在液氮中冷冻。将脑迅速冷冻在液氮中并储存在-80℃。将脑称重，然后使用Polytron匀浆器在4体积的10％Cremophor RH40水溶液中均化，并将2％v / v磷酸加入到匀浆中，涡旋，并在10,000g，25℃下离心1小时。吸出上清液，立即进行固相萃取。将血清样品涡旋至2％v / v磷酸中，并以2500rpm离心10分钟[1]。

[参考文献]

[1]. Taylor DM, et al. A brain-permeable small molecule reduces neuronal cholesterol by inhibiting activity of sirtuin 2 deacetylase. ACS Chem Biol. 2011 Jun 17;6(6):540-6.

[2]. Chopra V, et al. The sirtuin 2 inhibitor AK-7 is neuroprotective in Huntington's disease mouse models. Cell Rep. 2012 Dec 27;2(6):1492-7.

[3]. Szego EM, et al. Sirtuin 2 enhances dopaminergic differentiation via the AKT/GSK-3β/β-catenin pathway. Neurobiol Aging. 2017 Aug;56:7-16.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₁BrN₂O₃S

[ 分子量 ]:
437.351

[ 精确质量 ]:
436.045624

[ PSA ]:
74.86000

[ LogP ]:
4.93

[ 折射率 ]:
1.631

[ 储存条件 ]:
2-8℃

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2933990090

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

文献

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Int. J. Oncol. 47 , 2091-9, (2015)

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