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2,2'-[(1,2-Dioxo-1,2-ethanediyl)diimino]bis[N-(2-chlorobenzyl)-N, N-diethylethanaminium] dichloride

用途

四水合二氯化铵(WIN 8077)是一种口服活性和可逆的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,具有高亲和力。四水合二氯化铵抑制人乙酰胆碱酯酶的IC50值为0.7 nM(hAChE)[1][2]。

名称

[ CAS 号 ]:
52022-31-8

[ 英文名 ]:
2,2'-[(1,2-Dioxo-1,2-ethanediyl)diimino]bis[N-(2-chlorobenzyl)-N, N-diethylethanaminium] dichloride

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛

[ 靶点 ]

Acetylcholinesterase:0.7 nM (IC50)

Acetylcholinesterase:0.12 nM (Ki)

Butyrylcholinesterase:7 μM (IC50)

[体外研究]

四水合二氯化铵以快速可逆的方式抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),并显示出对hAChE的强抑制作用,抑制常数Ki为0.12 nM[1]。四水合二氯化铵对BChE具有抑制作用,IC50值为7μM(hBChE)[2]。

[体内研究]

四水合二氯化铵(6 mg/kg；p.o；每日；30-60 d)在长期给药时对神经肌肉传递产生不良影响,并在重症肌无力小鼠模型中诱导对刺激的超敏反应[3]。四水合二氯化铵(6mg/kg；p.o；每日；14d)可减少运动终板中的AChR数量[3]。动物模型：患有重症肌无力的雌性Sprague-Dawley大鼠(体重250g)[3]剂量：6mg/kg给药：口服灌胃；每日的14、30、60、90、360天(提前24小时停止给药)结果：在第30-60天,大鼠的一般活动减少,对刺激过敏,但这些行为在第90天消失。导致突触后皱褶变性和简化,突触裂变宽,突触后小泡数量增加,第360天突触后膜中的AChR数量减少。

[参考文献]

[1]. Hodge AS, et al. Ambenonium is a rapidly reversible noncovalent inhibitor of acetylcholinesterase, with one of the highest known affinities. Mol Pharmacol. 1992 May. 41(5):937-42.

[2]. Komloova M, et al. Preparation, in vitro screening and molecular modelling of symmetrical bis-quinolinium cholinesterase inhibitors--implications for early myasthenia gravis treatment. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Apr 15. 21(8):2505-9.

[3]. Hazama R, et al. Effects of long-term administration of ambenonium chloride on motor end-plate fine structure and acetylcholine receptor in rat. J Neurol Sci. 1981 Jul. 51(1):69-79.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₈H₄₂Cl₄N₄O₂

[ 分子量 ]:
608.47100

[ 精确质量 ]:
606.20600

[ PSA ]:
70.84000

[ LogP ]:
7.66880

2,2'-[(1,2-Dioxo-1,2-ethanediyl)diimino]bis[N-(2-chlorobenzyl)-N, N-diethylethanaminium] dichloride

用途

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生物活性

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