Orvepitant maleate

Orvepitant maleate用途

Orvepitant maleate (GW823296 maleate) 是一种有效,选择性,口服活性且耐受性良好的 neurokinin-1 (NK-1) 受体拮抗剂,对人 neurokinin-1 受体的 pKi 为 10.2。Orvepitant maleate 可以穿越血脑屏障。Orvepitant maleate 可用于抑郁症和慢性顽固性咳嗽的研究。

Orvepitant maleate名称

[ CAS 号 ]:
579475-24-4

[ 英文名 ]:
Orvepitant maleate

[英文别名 ]:

Orvepitant maleate (USAN)
ORVEPITANT MALEATE
UNII-HAX0H28B6W

Orvepitant maleate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> 神经激肽受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经激肽受体

[ 靶点 ]

NK1:10.2 (pKi)

[体外研究]

Orvepitant(化合物3a)还具有抑制P物质(SP)诱导的人神经激肽1受体(hNK1)CHO细胞胞浆Ca2+释放的功能。Orvepitant(0.3-10nm)在37℃预孵1h后加入激动剂SP,产生了激动剂浓度-反应曲线不可克服的拮抗作用。对于Orvepitant器械,pKB值为10.30[1]。

[体内研究]

Orvepitant(化合物3a；0.3-10 mg/kg；口服给药；狨猴)治疗显示,在1 mg/kg(34.9%减少)、3 mg/kg(36.6%减少)和10 mg/kg(46.4%减少)时观察到姿势数量的剂量依赖性减少,表明该化合物具有潜在的抗焦虑作用[1]。奥维哌坦(化合物3a)在大鼠和狗体内的口服生物利用度(F)分别为17%和55%,血浆清除率(Clp)分别为29 mL/min/kg和6 mL/min/kg,在大鼠和狗体内的半衰期分别为2.3小时和6.1小时。就大鼠脑穿透而言,静脉注射1 mg/kg剂量的奥维匹坦5分钟后,B/P比值为1.2[1]。动物模型：人对绒猴的威胁试验(HTT)[1]剂量：0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg给药：口服给药结果：1 mg/kg(34.9%减少)、3 mg/kg(36.6%减少)和10 mg/kg(46.4%减少)时观察到姿势数量的剂量依赖性减少。

[参考文献]

[1]. Di Fabio R, et al. Identification, biological characterization and pharmacophoric analysis of a new potent and selective NK1 receptor antagonist clinical candidate. Bioorg Med Chem. 2013 Nov 1;21(21):6264-73.

[2]. Smith J, et al. The Neurokinin-1 Receptor Antagonist Orvepitant Is a Novel Antitussive Therapy for Chronic Refractory Cough: Results From a Phase 2 Pilot Study (VOLCANO-1). Chest. 2020 Jan;157(1):111-118.

Orvepitant maleate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₅H₃₉F₇N₄O₆

[ 分子量 ]:
744.69600

[ 精确质量 ]:
744.27600

[ PSA ]:
121.70000

[ LogP ]:
6.32230

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Orvepitant maleate合成路线

详细合成路线

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