CP-610431

CP-610431是一种可逆的、ATP无竞争性的同工酶非选择性乙酰辅酶a羧化酶(ACC)抑制剂。CP-610431通过约50nm的IC50抑制ACC1和ACC2。CP-610431可用于代谢综合征的研究[1]。

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乙酰辅酶A羧化酶

CP-610431是CP-497485的活性R-对映体。CP-610431在抑制大鼠ACC1(IC50=35.7 nM)和ACC2(IC50=55 nM)方面比外消旋体CP-497485更有效,而S-对映体CP-610432在高达3μM的浓度下基本上不抑制任何ACC亚型。CP-610431在抑制HepG2细胞脂肪酸和甘油三酯(TG)合成以及抑制TG和apoB分泌方面比CP-497485更有效[1]。CP-610431在EC50为1.6、1.8、3.0和5.7μM的HepG2细胞(ACC1)中抑制脂肪酸合成、甘油三酯合成、TG分泌和载脂蛋白B分泌,而不影响胆固醇合成或载脂蛋白CIII分泌[1]。CP-610431抑制所有三种动物的肝脏和骨骼肌ACC活性,效力基本相同(大鼠,36对55 nM；小鼠,50对63纳米；食蟹猴,70对26纳米[1]。CP-610431以0.11和1.2μM的IC50值抑制小鼠原代肝细胞脂肪酸和TG合成,以10μM的IC50抑制TG分泌[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HepG2细胞浓度：0.1,1,10μM培养时间：24小时结果：剂量依赖性抑制HepG2细胞脂肪酸合成,IC50为1.6μM,TG合成,IC50为1.8μM,TG分泌,IC50为3.0μM,apoB分泌,IC50为5.7μM。

CP-610431分别在ED50为22和4 mg/kg的剂量后1小时内抑制CD1小鼠和ob/ob小鼠的脂肪酸合成[1]。动物模型：CD1小鼠[1]剂量：禁食CD1小鼠30mg/kg和100mg/kg；非禁食CD1小鼠给药10、30和100 mg/kg：腹腔给药；1小时结果：在30和100 mg/kg剂量下,禁食CD1小鼠的肝脏脂肪酸合成分别受到64±12%和77±4%的抑制。10、30和100 mg/kg剂量分别抑制非禁食CD1小鼠肝脏脂肪酸合成18%、51%和75%。

[1]. H James Harwood Jr, et al. Isozyme-nonselective N-substituted bipiperidylcarboxamide acetyl-CoA carboxylase inhibitors reduce tissue malonyl-CoA concentrations, inhibit fatty acid synthesis, and increase fatty acid oxidation in cultured cells and in experimental animals. J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111.