<生产厂家价格>

8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E] [1,4]吡喃

用途

N-Desmethylclozapine 是登革病毒抑制剂,同时为 δ-opioid 受体的激动剂。

名称

[ CAS 号 ]:
6104-71-8

[ 中文名 ]:
8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E] [1,4]吡喃

[ 英文名 ]:
N-Desmethylclozapine

[英文别名 ]:

Normethylclozapine
BzATP triethylammonium salt
Desmethylclozapine
EINECS 200-659-6
Demethylclozapine
N-Demethylclozapine
MFCD00210189
N-desmethyl clozapine
Norclozapine

生物活性

[ 描述 ]:

N-Desmethylclozapine 是登革病毒抑制剂,同时为 δ-opioid 受体的激动剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 感染

[体外研究]

在用DENV-2感染的Huh-7细胞中,N-去甲基氯氮平,盐酸氟西汀和昔萘酸沙美特罗的IC50分别为1μM,0.38μM和0.67μM。与DMSO处理相比,用所有三种抑制剂处理的细胞中NS3的水平降低,表明抑制剂在病毒蛋白翻译之前的阶段起作用。 N-Desmethylclozapine处理的细胞显示负链RNA水平降低> 75％[1]。 N-去甲基氯氮平对M1 mAChR表现出轻微的激动作用,对大脑皮层和海马中的5-HT1A受体具有激动作用。该化合物还可作为大脑皮质和纹状体δ-阿片受体的激动剂[2]。 N-去甲基氯氮平(3μM)大大降低了兴奋性神经元的外向电流,但在抑制性神经元中没有。在兴奋性神经元中,单独的N-去甲基氯氮平比单独使用氯氮平或氯氮平和N-去甲基氯氮平的组合更有效。通过0.1μM哌仑西平和1μM阿托品显着抑制N-去甲基氯氮平在兴奋性神经元中的作用。 N-去甲氯氮平,但不是氯氮平,通过兴奋细胞中的M1受体抑制K +通道[3]。 N-去甲基氯氮平导致在未刺激条件下以及在TSST-1刺激下TxB2水平降低。氯氮平,N-去甲基氯氮平和CPZ可能通过调节TxA2或TxB2产生作用于神经递质系统[5]。

[体内研究]

大鼠和人的N-去甲基氯氮平分别在M2和M4 mAChRs下突触前调节GABA和谷氨酸释放。特别地,N-去甲基氯氮平可以是大鼠中的M2mAChR拮抗剂,但在人新皮质中对该受体没有活性。然而,N-去甲基氯氮平对人体内的M4 mAChR具有激动作用,但在大鼠新皮质中没有这种作用[4]。

[参考文献]

[1]. Medigeshi GR, et al. N-Desmethylclozapine, Fluoxetine and Salmeterol inhibit post-entry stages of dengue virus life-cycle. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 29.

[2]. Odagaki Y, et al. Comparative analysis of pharmacological properties of xanomeline and N-desmethylclozapine in rat brain membranes. J Psychopharmacol. 2016 Sep;30(9):896-912.

[3]. Sugawara Y, et al. Electrophysiological evidence showing muscarinic agonist-antagonist activities of N-desmethylclozapine using hippocampal excitatory and inhibitory neurons. Brain Res. 2016 Jul 1;1642:255-62.

[4]. Gigout S, et al. Different pharmacology of N-desmethylclozapine at human and rat M2 and M 4 mAChRs in neocortex. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 May;388(5):487-96.

[5]. Himmerich H, et al. Impact of clozapine, N-desmethylclozapine and chlorpromazine on thromboxane production in vitro. Med Chem. 2012 Nov;8(6):1032-8.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.38g/cm3

[ 沸点 ]:
490.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
120-125°C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₇ClN₄

[ 分子量 ]:
312.79700

[ 闪点 ]:
250.2ºC

[ 精确质量 ]:
312.11400

[ PSA ]:
39.66000

[ LogP ]:
3.22080

[ 折射率 ]:
1.709

[ 储存条件 ]:
Store at RT

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS02, GHS06, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H225-H301 + H311 + H331-H370

[ 警示性声明 ]:
P210-P260-P280-P301 + P310-P311

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
20/22-36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S36-S45

[ 危险品运输编码 ]:
3249

[ WGK德国 ]:
3

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
6.1(b)

[ 海关编码 ]:
2933990090

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

文献

Development of a SPE-HPLC-MS/MS method for the determination of most prescribed pharmaceuticals and related metabolites in urban sewage samples.

J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 990 , 23-30, (2015)

Based on regional prescription data several pharmaceuticals with variable amounts of prescription and corresponding metabolites were selected and analyzed in influent and effluent samples of the sewag...

Predicting hERG activities of compounds from their 3D structures: development and evaluation of a global descriptors based QSAR model.

Eur. J. Med. Chem. 46 , 618-30, (2011)

A QSAR based predictive model of hERG activity in terms of 'global descriptors' has been developed and evaluated. The QSAR was developed by training 77 compounds covering a wide range of activities an...

Functional activation of G-proteins coupled with muscarinic acetylcholine receptors in rat brain membranes.

J. Pharmacol. Sci. 125(2) , 157-68, (2014)

The functional activation of Gi/o proteins coupled to muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) was investigated with the conventional guanosine-5'-O-(3-[(35)S]thio) triphosphate ([(35)S]GTPγS) bind...

更多文献