米帕林盐酸盐

米帕林盐酸盐用途

Quinacrine hydrochloride hydrate (Mepacrine hydrochloride hydrate) 是一种抗疟剂 (antimalarial),在体内外均具有抗肿瘤作用。Quinacrine hydrochloride hydrate 抑制 NF-κB 并激活 p53 信号转导,诱导肿瘤细胞发生凋亡 (apoptosis)。

米帕林盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
6151-30-0

[ 中文名 ]:
米帕林盐酸盐

[ 英文名 ]:
Quinacrine Dihydrochloride Dihydrate

[中文别名 ]:

奎纳克林盐酸盐

[英文别名 ]:

Atebrin hydrochloride
Quinacrinehydrochlorid
MFCD00150069
866 R.P.
Chemiochin
Acrichine
mepacrinehydrochloridedihydrate
atabrinehydrochloridedihydrate
QuinacrineHCl
QUINACRINE,ATABRINE MEPACNINE

米帕林盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

[体外研究]

奎纳克林(5-20μM；24小时)抑制SGC-7901细胞的生长[1]。奎纳克林(7.5和15μM；24小时)诱导SGC-7901细胞凋亡,凋亡与线粒体依赖性信号通路有关,涉及p53上调和caspase-3激活途径[1]。奎纳克林(15μM；24小时)治疗显著提高促凋亡蛋白水平,包括细胞色素c、Bax和p53,并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的水平,从而改变Bax/Bcl-2的比例,有利于细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SGC-7901细胞浓度：0、5、10、15、20μM孵育时间：24小时结果：细胞活力呈剂量依赖性抑制,IC50平均值为16.18μM。细胞凋亡分析[1]细胞系：SGC-7901细胞浓度：7.5和15μM孵育时间：24小时结果：细胞百分比凋亡细胞(包括早期和晚期凋亡)增加到26.30%,而对照组为3.37%。westernblot分析[1]细胞系：SGC-7901细胞浓度：15μM孵育时间：24h结果：细胞色素c蛋白相对数量上调,由0.10增加到0.24。p53蛋白的相对数量显著增加,从0.06增加到0.19。Bax/Bcl-2比值由1.21显著升高至2.59。

[体内研究]

奎纳克林(100mg/kg,每周三次,连续两周)在第30/31天显著抑制循环的原代细胞,并增加中位生存时间(MST)。奎纳克林在试验剂量下不会降低治疗动物的体重[2]。动物模型：雌性SCID小鼠急性髓系白血病(AML)-PS模型[2]剂量：100mg/kg给药：口服灌胃给药(po)；每周三次,连续两周。结果：在第一次AML小鼠体内研究中,评估第天血液样本中检测到的循环白血病细胞(白细胞百分比(WBC))30/31在对照组小鼠中显示72%的人类肿瘤细胞,而在奎纳克林治疗的小鼠中,这一比例仅为2.2%。对照组小鼠的MST为34天,而奎纳克林组小鼠的MST为46天。

[参考文献]

[1]. Xiaoyang Wu, et al. Quinacrine Inhibits Cell Growth and Induces Apoptosis in Human Gastric Cancer Cell Line SGC-7901. Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Feb;73(1-2):52-64.

[2]. Anna Eriksson, et al. Towards repositioning of quinacrine for treatment of acute myeloid leukemia - Promising synergies and in vivo effects. Leuk Res. 2017 Dec;63:41-46.

米帕林盐酸盐物理化学性质

[ 沸点 ]:
557.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
247 °C

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₆Cl₃N₃O₃

[ 分子量 ]:
508.909

[ 精确质量 ]:
507.182220

[ PSA ]:
55.85000

[ LogP ]:
7.52080

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

[ 水溶解性 ]:
2.8 g/100 mL

米帕林盐酸盐MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

米帕林盐酸盐毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: AR7876000

CHEMICAL NAME :: Acridine, 6-chloro-9-((4-(diethylamino)-1-methylbutyl)amino)-2- methoxy-, dihydrochloride, dihydrate

CAS REGISTRY NUMBER :: 6151-30-0

LAST UPDATED :: 199112

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C23-H30-Cl-N3-O.2Cl-H.2H2-O

MOLECULAR WEIGHT :: 507.96

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 37 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold

REFERENCE :: TXAPA9 Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 44,225,1978 ** REPRODUCTIVE DATA **

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intratesticular

DOSE :: 4 mg/kg

SEX/DURATION :: male 1 day(s) pre-mating

TOXIC EFFECTS :: Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct

REFERENCE :: CCPTAY Contraception. (Geron-X, Inc., POB 1108, Los Altos, CA 94022) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 6,329,1972

米帕林盐酸盐安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22;R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S37/39