L-DFMO monohydrochloride

L-Eflornithine monohydrochloride (L-DFMO monohydrochloride) 是 Eflornithine 的对映异构体。L-Eflornithine 是一种不可逆的鸟氨酸脱羧酶 (ornithine decarboxylase, ODC) 抑制剂,KD 为 1.3±0.3 μM,Kinact 为 0.15±0.03 min-1[1].

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KD:1.3±0.3 µM (Ornithine decarboxylase, ODC)[1]

Eflornithine(D/L-DFMO)是ODC的抑制剂,ODC是真核多胺生物合成中的第一种酶。 Eflornithine(DFMO)的两种对映体都不可逆地使ODC失活。 Eflornithine对映体(L-Eflornithine和D-Eflornithine)均以时间和浓度依赖性方式抑制ODC活性。对于D-Eflornithine,L-Eflornithine和Eflornithine,形成酶-抑制剂复合物的抑制剂解离常数(KD)值分别为28.3±3.4,1.3±0.3和2.2±0.4μM。对于D-Eflornithine,L-Eflornithine和Eflornithine,不可逆步骤的抑制剂失活常数(Kinact)分别为0.25±0.03,0.15±0.03和0.15±0.03min-1。用L-Eflornithine或D-Eflornithine处理人结肠肿瘤来源的HCT116细胞可以浓度依赖性方式降低细胞多胺含量[1]。对映体在体外显示出不同的效力,L-对映体对靶酶鸟氨酸脱羧酶具有高达20倍的亲和力[2]。 L-Eflornithine在培养的T.brucei gambiense寄生虫中似乎也更有效[2]。

更有效的L-Eflornithine在血浆和脑脊液(CSF)中的浓度远低于D-Eflornithine。 L-Eflornithine的血浆浓度平均为D-对映体浓度的52％。 L-Eflornithine和D-eflornithine的典型口服清除率分别为17.4和8.23升/小时[2]。

[1]. Qu N, et al. Inhibition of human ornithine decarboxylase activity by enantiomers of difluoromethylornithine. Biochem J. 2003 Oct 15;375(Pt 2):465-70.

[2]. Jansson-Löfmark R, et al. Enantiospecific reassessment of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral eflornithine against late-stage Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb;59(2):1299-307.

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