CE-224535

CE-224535 是一个有选择性的 P2X7 受体拮抗剂。

信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体

研究领域 >> 神经疾病

P2X7 receptor[1]

CE-224535是作为疾病缓解抗风湿药(DMARD)开发的,并且是人P2X 7受体的选择性拮抗剂。 CE-224535可以减少IL-1和IL-18的白细胞分泌,从而为治疗类风湿性关节炎(RA)提供一种新的治疗方法[1]。

在大鼠中,CE-224535具有低CLp(11mL/min/kg)和7.6L/kg的大Vdss,其导致半衰期为2.4小时。以5mg/kg口服给予大鼠后,CE-224535提供的最大血浆暴露(Cmax)比人血液中的IC90高约90倍(Cmax =0.21μg/ mL或0.44μM)。 CE-224535的口服生物利用度在大鼠中较低(F = 2.6％),但这被认为是大鼠特异性现象,因为狗(59％)和猴子(22％)中相应的口服生物利用度是足够的[2] 。

[1]. Stock TC, et al. Efficacy and safety of CE-224,535, an antagonist of P2X7 receptor, in treatment of patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate. J Rheumatol. 2012 Apr;39(4):720-7.

[2]. Duplantier AJ, et al. Optimization of the physicochemical and pharmacokinetic attributes in a 6-azauracil series of P2X7 receptor antagonists leading to the discovery of the clinical candidate CE-224,535. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3708-11

三磷酸腺苷二钠 | 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | A-740003 | A 438079 | AF-353 | AZD9056盐酸盐 | PSB-12062 | A-317491 | A-804598 | 一个839977 | Gefapixant | GW791343(盐酸盐) | 高乌甲素 | JNJ-54175446