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K858外消旋

K858外消旋用途

K858 Racemic 是一种 ATP 非竞争性的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 1.3 μM。

K858外消旋名称

[ CAS 号 ]:
72926-24-0

[ 中文名 ]:
N-(4-乙酰基-4,5-二氢-5-甲基-5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺

[ 英文名 ]:
K 858

[英文别名 ]:

UNII:ZA4OIM722G
3-acetyl-5,7-dibromotropolone
(R)-3,4-DCPG
K 858
K858

K858外消旋生物活性

[ 描述 ]:

K858 Racemic 是一种 ATP 非竞争性的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 1.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Eg5:1.3 μM (IC50)

[体外研究]

K858 Racemic是一种ATP-uncompetitive Eg5抑制剂,IC50为1.3μM。 K858即使在200μM时也不抑制有丝分裂驱动蛋白CENP-E和MKLP1或常规驱动蛋白重链的ATP酶活性。 K858通过激活Mad2介导的纺锤体检查点诱导有丝分裂停滞和生长抑制。 K858(5μM)在癌细胞中诱导有丝分裂细胞死亡,但在正常细胞中不诱导[1]。 K858(1,10,100μM)抑制MCF7,BT474和SKBR3细胞系,并且仅在10和100μM时,在处理24小时后抑制MDA-MB231细胞系。 K858在四种细胞系中增加Bax/Bcl2 RNA比率和存活蛋白。此外,在MCF7细胞中,渥曼青霉素(磷酸肌醇3-激酶AKT)完全逆转了存活蛋白的上调[2]。

[体内研究]

K858(50,150mg/kg,po)在A2780卵巢癌异种移植模型中显示抗肿瘤活性,也通过100mg/kg每天两次口服持续5天抑制HCT116结肠癌异种移植模型中的肿瘤细胞。 K858(100 mg/kg,po,qd×5)在小鼠中没有显示神经毒性副作用[1]。

[细胞实验]

为了确定细胞毒性，进行磺酰罗丹明B比色测定：将1.5×104个细胞接种在96孔板上，生长24小时（h）并用不同浓度的K858（1μM，10μM，100μM）处理24和48 H。然后将细胞用50％三氯乙酸在4℃下固定1小时，并在室温（RT）下用0.4％磺酰罗丹明B在1％乙酸中染色30分钟。通过用1％乙酸洗涤四次除去过量的染料。将蛋白质结合的染料溶解在10mM TRIS pH 10中，并使用酶标仪在510nm测定光密度（OD）[2]。

[动物实验]

将A2780细胞（5×10 6个细胞）皮下接种到BALB / cAJcl-nu小鼠中。 K858在第0至4天每天口服给药两次，并且在150和50mg / kg时口服给药7至11。剂量和时间表由预先进行的耐受性研究确定。在第0天至第4天和第7天，每天两次口服施用载体（0.5％甲基纤维素400）作为对照。在第0天以25mg / kg静脉内施用紫杉醇。在第0天以60mg / kg静脉内施用卡铂。药物疗效表示为平均实验V / V0值与对照组[治疗与对照（T / C）比率]的比值，其中V是评估当天的肿瘤体积，V0是肿瘤体积在用药物进行初始治疗的那天。使用非参数秩和检验[1]进行统计分析。

[参考文献]

[1]. Nakai R, et al. K858, a novel inhibitor of mitotic kinesin Eg5 and antitumor agent, induces cell death in cancer cells. Cancer Res. 2009 May 1;69(9):3901-9.

[2]. De Iuliis F, et al. The kinesin Eg5 inhibitor K858 induces apoptosis but also survivin-related chemoresistance in breast cancer cells. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):399-406.

[相关活性小分子]

(2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 | GSK-923295 | 伊斯平斯 | Kif15-IN-1 | 星素 | Kif15-IN-2 | Litronesib | CW-069 | SB 743921 | AZ82 | Eg5抑制剂V,trans-24 | EMD534085 | Paprotrain

K858外消旋物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₅N₃O₂S

[ 分子量 ]:
277.342

[ 精确质量 ]:
277.088501

[ PSA ]:
90.56000

[ LogP ]:
1.05

[ 折射率 ]:
1.627

[ 储存条件 ]:
室温，避光干燥密封

K858外消旋MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

K858外消旋安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934999090

K858外消旋合成路线

详细合成路线

K858外消旋上下游产品

K858外消旋上游产品

K858外消旋下游产品

K858外消旋海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%