依那普利

依那普利用途

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

依那普利作用

用于治疗高血压，是ACE抑制剂。用于原发性、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压等，还适用于充血性心力衰竭，特别是高肾素、高血钙需要长期用药的高血压病人和洋地黄、利尿药治疗无效的充血性心力衰竭的患者，还可用于卡托普利不能耐受的病人。本品是血管紧张素转换酶抑制药，口服后在肝脏内水解成依那普利拉而发挥作用。后者对血管紧张素转换酶的抑制作用为卡托普利的8倍以上。降压作用机制与卡托普利相同，但作用时间持久。本品降压同时能保持心肌收缩力，不影响心输出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛细血管楔嵌压降低，从而减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能。本品能增加肾血流量，对血糖、尿酸和胆固醇代谢无明显影响。5 适应症状
①用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。
②用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药合用。
本品适用于各种程度高血压病、肾血管性高血压及糖尿病合并高血压病患者的治疗；
也可用于慢性充血性心力衰竭的治疗，尤以常规应用洋地黄或利尿药难于控制者，能延缓充血性心力衰竭症状的临床进展及减少住院治疗的需要。
由于本品效果优于卡托普利，不良反应又较轻，故使用日益广泛，为高血压治疗的首选药。

依那普利名称

[ CAS 号 ]:
75847-73-3

[ 中文名 ]:
依那普利

[ 英文名 ]:
Enalapril

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Enacard
[3H]-Eletriptan
Eletriptan [INN:BAN]
Acesistem
Eletriptan
Lotrial
EINECS 278-375-7
Naprilene
Enalapril
enalaprila

依那普利生物活性

[ 描述 ]:

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)

天然产物 >> 其他

研究领域 >> 心血管疾病

[参考文献]

[1]. http://en.wikipedia.org/wiki/Enalapril

[相关活性小分子]

依那普利物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
582.3±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
143-144.5ºC

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₈N₂O₅

[ 分子量 ]:
376.447

[ 闪点 ]:
306.0±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
376.199829

[ PSA ]:
170.54000

[ LogP ]:
2.43

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.550

[ 储存条件 ]:
室温

依那普利MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

依那普利安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS08

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H317-H361

[ 警示性声明 ]:
P280

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
TW3665500

依那普利合成路线

详细合成路线

依那普利上下游产品

依那普利上游产品

依那普利下游产品

依那普利制备

方法1：α-氧代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在4A分子筛作用下缩合，生成Schiff’s碱，再用氰硼氢化钠还原即得依那普利，如进一步和马来酸成盐可得马来酸依那普利。

方法2：也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中，三乙胺作用下缩合，一步即可得到依那普利。

方法3：上述方法均需苯丁酸的衍生物，在原料受限制时可采用下面的方法。
用丁烯二酸酐对苯进行酰化，生成伊苯甲酰丙烯酸，收率90.1%。
β-苯甲酰丙烯酸、无水乙醇、苯和浓硫酸，回流分水。氢氧化钠溶液中和，饱和氯化钠和水洗，干燥，过滤。滤液减压浓缩，蒸馏收集148～150℃/133Pa的馏分，得β-苯甲酰丙烯酸乙酯，收率97.3%。
β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、无水乙醇和三乙胺混合，在室温下搅拌。过滤出固体，烘干得化合物(I)，收率75%。
化合物(I)、硫酸、冰乙酸和10%钯-炭催化剂，通氢。过滤，滤液减压浓缩至干，碱处理后洗涤。用乙酸乙酯重结晶，得化合物(Ⅱ)，收率52.6%。
化合物(Ⅱ)和N-羟基琥珀酰亚胺溶于二甲基甲酰胺，冰浴冷却下分批加入二环己基碳化二亚胺(DCC)，在室温下搅拌。冰浴冷却下加入L-脯氨酸四甲基铵盐的二甲基甲酰胺溶液，反应。滤去固体，用酸碱处理后，用乙酸乙酯提取。提取液干燥，减压浓缩。残液溶于乙腈，加入马来酸的乙腈溶液，充分搅拌后放置过夜。滤得固体，用乙腈重结晶，得白色针状结晶的马来酸依那普利，收率46.7%。

上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯，在DCC存在下缩合，然后水解脱去叔丁醇得到依那普利。

依那普利文献

Evaluation of a rapid method for the therapeutic drug monitoring of aliskiren, enalapril and its active metabolite in plasma and urine by UHPLC-MS/MS.

J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 980 , 79-87, (2015)

Given the increasing popularity of aliskiren, particularly in combination with angiotensin converting enzyme inhibitor (e.g. enalapril), it is important to determine whether its use in combination wit...

Mineralocorticoid receptor blockade improves coronary microvascular function in individuals with type 2 diabetes.

Diabetes 64(1) , 236-42, (2015)

Reduced coronary flow reserve (CFR), an indicator of coronary microvascular dysfunction, is seen in type 2 diabetes mellitus (T2DM) and predicts cardiac mortality. Since aldosterone plays a key role i...

Critical blood pressure threshold dependence of hypertensive injury and repair in a malignant nephrosclerosis model.

Hypertension 64(4) , 801-7, (2014)

Most patients with essential hypertension do not exhibit substantial renal damage. Renal autoregulation by preventing glomerular transmission of systemic pressures has been postulated to mediate this ...

更多文献