KP136

KP136 是一种口服有效的抗过敏剂。抑制组胺释放和细胞脱粒,IC50 分别为 76.1 μg/mL 和 63 μg/mL。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 炎症/免疫

Histamine release[1]

KP136(0.01μg/ mL)以剂量依赖性方式抑制这种组胺释放和脱粒,证实它是肥大细胞活化的抑制剂。组胺释放的IC50为76.1μg/ mL,脱颗粒的IC50为63μg/ mL [1]。

0.2mg/kg的C4C对1mg/kg KP136(KP-136)或5mg/kg DSCG产生等效作用。然而,C4C通过口服途径效果较差,因为即使在100mg/kg的高剂量下它也仅产生约35％的最大抑制,而KP136在2mg口服剂量时显示出约66％的明显抑制作用。 /公斤。另一方面,KP136(1mg/kg,iv)也显着抑制5-h同源PCA,具有与C4C [1]相似的活性。

致敏的腹膜渗出细胞取自体重140-180g，潜伏期24小时的大鼠，其中腹膜内注射抗DNP-As血清（0.1mL）并以5×104肥大细胞的密度悬浮/在PBS中的mL，pH 7.2 [137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM CaCl 2,1mM MgCl 2 6H 2 O，5.6mM葡萄糖和5％（v / v）0.1M磷酸盐缓冲液]。对于组胺释放测定，将2.5mL细胞悬浮液与0.5mL含有测试化合物和DNP-As的PBS混合。将混合物在37℃下孵育10分钟，并以670×g离心10分钟。通过荧光测定法测量沉淀物和上清液的组胺含量。进行肥大细胞脱胶试验。将致敏细胞悬浮液（50μL）与含有测试化合物和DNP-As的50μLPBS在Bellco微载玻片培养室中混合。将室在37℃温育10分钟，固定显微镜载玻片上的细胞，并通过添加（100μL/室）含有0.2％甲苯胺蓝的20％中性福尔马林溶液染色。在显微镜观察下评估了大约200个肥大细胞进行脱颗粒的肥大细胞比例[1]。

猪[1]气管取自雄性豚鼠，体重500-590克，通过出血处死，然后切成1.5毫米宽，制成气管环。将五个标本系在穿过每个平滑肌层的软骨部位。将该制剂在Tyrode's溶液中于37℃温育，用95％O 2/5％CO 2鼓泡。通过等渗换能器记录气管肌肉制剂的张力变化。将生理盐水中的0.5％KHCO 3或异丙肾上腺素的C4C和KP136以1/200体积累积加入Tyrode溶液中。松弛百分比由最大松弛值（100％）计算，该最大松弛值是通过用不含CaCl2的Tyrode溶液重新放置洗浴介质而产生的。

[1]. Kuriyama K, et al. Antiallergic effects of 4-[2-oxo-3-(1H-tetrazol-5-yl)-2H-chromen-8-yloxy]-bu tyric acid. Jpn J Pharmacol. 1989 Jun;50(2):111-8.

氯雷他定 | 组胺 | 1-[3-[3-(4-氯丙基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐 | 西咪替丁 | 蛇床子素 | 富马酸氯马斯汀 | 乙溴替丁 | 1-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)羰基]-4-甲基哌嗪 | 法莫替丁 | 盐酸西替利嗪 | 地氯雷他定 | 富马酸酮替芬 | 诺朵腊酸 | 盐酸美克洛嗪 | 扑尔敏