A-77636

A-77636是一种口服活性、强效、选择性和长效的多巴胺D1受体激动剂(pEC50=8.13；EC50=1.1nM)。A-77636显示出对多巴胺D1受体的最高亲和力(pKi=7.40±0.09；Ki=39.8nM)。A-77636显示抗帕金森病活性[1]。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

Dopamine D1 receptor:1.1 nM (EC50)

Dopamine D1 receptor:39.8 nM (Ki)

A-77636(0-3.2μ皮下注射) 在 6-羟基损伤的大鼠中引发旋转行为(ED50=0.32μmol/kg sc)[1]A-77636(1-10 mg/kg)以剂量依赖性方式减弱成瘾剂诱导的运动活动[2] A-77636型在大鼠 (ED50=12.3μmol/kg皮下注射)和小鼠 (ED50=12.1μmol/kg皮下注射)中产生前肢阵挛[1] 在用 MPTP程序处理以诱导帕金森样状态的狨猴中,A-77636(0.5、1.0或 2.0μ口服)可增加运动活性并降低帕金森样症状的严重程度：该化合物在皮下或口服给药后均有活性[1] 动物模型：单侧黑质纹状体通路6-OHDA(6-羟基多巴胺)损伤的大鼠(6只/组)[1]剂量：0.32、1.0、3.2μmol/kg给药：皮下给药结果：诱导对侧转向延长(>20小时),其被D1受体拮抗剂SCH 23390阻断,但不被多巴胺D2受体选择性剂量的氟哌啶醇阻断。动物模型：雄性瑞士韦伯斯特小鼠(18-25 g,每笼5只或6只)[2]剂量：1、3、10 mg/kg给药：结果：成瘾以剂量依赖的方式减弱诱导运动活动。单独给药时,1和3 mg/kg A-77636的运动活性几乎没有变化,而10 mg/kg的运动活性显著降低。

[1]. Kebabian JW, et al. A-77636: a potent and selective dopamine D1 receptor agonist with antiparkinsonian activity in marmosets. Eur J Pharmacol. 1992 Dec 15;229(2-3):203-9.  

[2]. Chausmer AL, et al. Comparison of interactions of D1-like agonists, SKF 81297, SKF 82958 and A-77636, with cocaine: locomotor activity and drug discrimination studies in rodents. Psychopharmacology (Berl). 2002 Jan;159(2):145-53.