罗西普托

Rosiptor 是一种小分子 SH2-containing inositol-5'-phosphatase 1 (SHIP1) 的激活剂。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 癌症

SHIP1[1]

Rosiptor是一种小分子SHIP1激活剂。在天然酶中,Rosiptor对SHIP1的激活作用在100μM时为28％,但当使用SHIP1ΔC2酶时,没有观察到Rosiptor的作用。 Rosiptor诱导MOLT-4细胞中Akt磷酸化的浓度依赖性降低,而它不能影响Jurkat细胞中的Akt磷酸化。在0.1μMRoseiptor处,抑制达到平均34％,而在10μM,抑制在两个独立实验中达到平均82％。 Rosiptor还诱导该系统中多种促炎介质产生浓度依赖性降低,而不影响细胞活力。 Rosiptor剂量依赖性地抑制大多数细胞类型在低微摩尔浓度下的趋化性,而与趋化刺激无关[1]。

在雌性Sprague-Dawley大鼠中,Rosiptor的单剂量药代动力学表明,最大血浆浓度(Cmax)和AUC0-∞的增加在给药方案的下端与剂量成比例,并且大于在较高剂量下成比例的剂量。 。 Rosiptor在大鼠中的口服生物利用度分别为10和30mg/kg时的66％和85％。 Rosiptor在狗中的口服生物利用度分别为10％和30mg/kg时为88％和104％。在研究的每个时间点,与血浆浓度相比,检测到高组织浓度的Rosiptor [1]。

为了使用IP4或diC8-PI（3,4,5）P3（diC8-PIP3）作为底物研究酶动力学，在不存在或存在Rosiptor和不同浓度的IP4或diC8-PIP3的情况下测量酶活性随时间的变化。将每种底物浓度下释放的磷酸盐相对于时间作图，并测定初始速度并相对于IP4或diC8-PIP3浓度作图[1]。

从4至8周龄的SHIP1 + / +和SHIP1 - / - 小鼠获得骨髓细胞，并制备骨髓衍生的肥大细胞（BMMC）。用抗DNP IgE（SPE-7）使肥大细胞过夜致敏。然后洗涤细胞并在载体对照（仅培养基）或Rosiptor（60μM）存在下孵育，然后用指定浓度的DNP-人血清白蛋白（DNP-HSA）刺激，随后测量来自的β-氨基己糖苷酶。培养上清液[1]。

雌性Sprague-Dawley大鼠和比格犬（雄性和雌性）通过静脉注射（1mL / kg）或通过口服强饲法（5mL / kg）用盐水中的Rosiptor处理。在给药后0至48小时对血液取样并分离血浆。使用经验证的HPLC-MS / MS方法量化Rosiptor的血浆浓度。药代动力学参数通过非隔室分析确定[1]。

[1]. Stenton GR, et al. Characterization of AQX-1125, a small-molecule SHIP1 activator: Part 1. Effects on inflammatory cell activation and chemotaxis in vitro and pharmacokinetic characterization in vivo. Br J Pharmacol. 2013 Mar;168(6):1506-18.

SHP-099盐酸盐 | LB-100 | Salubrinal | 蛋白磷酸酯酶抑制剂 | SF1670 | 葡萄糖酸锑钠 | TPI-1 | MSI-1436乳酸 | 微囊藻毒素LR | 正钒酸钠 | GSK 2830371 | PTP1B-IN-2 | NSC 663284 | TCS 401 | PTP1B-IN-1