2'-去氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷

PSI-6130 是高效的,有选择性的 HCV NS5B polymerase 抑制剂,能够抑制HCV复制,IC50 值为 0.6 μM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

IC50: 0.6 μM (HCV replication)[2]

PSI-6130对NS5B聚合酶介导的HCV RNA复制具有有效和特异的抑制活性。 PSI-6130均抑制HCV GT-1b(Con1株)和GT-1a(H77株)亚基因组RNA复制,平均EC50值分别为0.51和0.30μM。 PSI-6130抑制40％人血清,EC50为0.51μM[1]。 PSI-6130抑制HCV复制,平均IC50为0.6μM,PSI-6130-TP抑制HCV复制酶,平均IC50为0.34μM。 PSI-6130-TP在来自HCV基因组负链3'末端的杂聚RNA模板上抑制重组HCV Con1 NS5B,IC50为0.13μM,Ki为0.023μM[2]。

化合物对重组NS5B570-BK，NS5B570-Con1和NS5B570-H77蛋白的RdRp活性的抑制效力通过使用内部核糖体的补体链测量放射性标记的NMP掺入酸不溶性RNA产物中来确定。进入位点（cIRES）RNA模板。简言之，使用200 nM体外转录的cIRES RNA模板，1μCi氚标记的UTP（42 Ci / mmol），500μMATP，500μMGTP，1μMCTP，1×进行50％抑制浓度（IC50）测定。 TMDN缓冲液（40mM Tris-HCl [pH 8.0]，4mM MgCl 2,4mM二硫苏糖醇，40mM NaCl）和200nM酶。化合物对NS5B570-S282T-Con1的RdRp活性的抑制效力在GT-1b测定条件下测定为。 NS5B570-BK和NS5B570-Con1酶用作对照。在所有测定条件下，最终反应体积为50μL。所有反应均含有最终的10％二甲基亚砜。测量Km和Ki值。

[1]. Ali S, et al. Selected replicon variants with low-level in vitro resistance to the hepatitis C virus NS5B polymerase inhibitor PSI-6130 lack cross-resistance with R1479. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Dec;52(12):4356-69.

[2]. Ma H, et al. Characterization of the metabolic activation of hepatitis C virus nucleoside inhibitor beta-D-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) and identification of a novel active 5'-triphosphate species. J Biol Chem. 2007 Oct 12;282(41):29812-20. Epub 2007 Aug 13.

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