【JB-11 isethionate】JB-11 isethionate CAS号:82935-04-4【结构式性质活性】-化源网

三甲基苯甲酸酯(CI-898)异硫氰酸酯是一种抗生素,也是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可减少DNA和RNA前体的产生并导致细胞死亡,人DHFR和弓形虫DHFR的IC50值分别为4.74 nM和1.35 nM。三甲氧基异硫氰酸酯也可以抑制各种癌细胞的生长。三甲氧基异硫氰酸酯可用于研究卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)和癌症[1][2][3][4][5]。

[ 描述 ]:

三甲基苯甲酸酯(CI-898)异硫氰酸酯是一种抗生素,也是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可减少DNA和RNA前体的产生并导致细胞死亡,人DHFR和弓形虫DHFR的IC50值分别为4.74 nM和1.35 nM。三甲氧基异硫氰酸酯也可以抑制各种癌细胞的生长。三甲氧基异硫氰酸酯可用于研究卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)和癌症[1][2][3][4][5]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

[ 靶点 ]

Toxoplasma gondii

[体外研究]

三甲氧基异硫氰酸酯(0.1μM；18小时)完全抑制小鼠巨噬细胞中弓形虫的增殖[3]。三甲氧基异硫氰酸酯(1μM)可穿过弓形虫细胞膜,并在10分钟内迅速达到高细胞内浓度(108 pmol/107细胞)[3]。在SNU-C4和NCI-H630细胞系中,三甲基苯甲酸酯(0.1mM；24小时)抑制细胞生长50-60%[5]。三甲基苯甲酸酯(1和10 mM；24小时)在C4细胞中产生杀伤力并抑制DHFR[5]。细胞增殖试验[5]细胞系：SNU-C4和NCI-H630浓度：0.1mM孵育时间：24小时结果：两种细胞系中的细胞生长均受到50-60%的抑制。细胞增殖试验[5]细胞系：C4细胞浓度：1mM和10mM孵育时间：24小时结果：在1mM和10 mM时分别产生42%和50%的致死率。

[体内研究]

异硫氰酸酯(180 mg/kg或30 mg/kg；p.o.或i.p.每日)延长了弓形虫感染小鼠的中位生存期,并显示出抗弓形虫活性[3]。三甲基甲氧酯(0-30 mg/kg；静脉注射；每天一次,共5天)异硫氰酸酯在大鼠中显示出慢性毒性[4]。动物模型：感染弓形虫的雌性BALB/c小鼠,体重约20 g[3]剂量：180 mg/kg或30 mg/kg给药：每天在饮用水中口服180 mg/千克或每天30 mg/千克腹腔注射。结果：将感染小鼠的中位生存期延长至10天(p.o.)或19天(i.p.)。动物模型：Charles River Wistar Crl(WI)BR大鼠,体重约150至200 g[4]剂量：0、1、10或30 mg/kg给药：静脉注射,每天一次,连续5天,随后是23天恢复期结果：显示慢性毒性,在多个给药周期中持续的睾丸变化在21天内不可逆,但需要额外56天才能基本完全恢复。

[参考文献]

[1]. Hopper AT, et al. Discovery of Selective Toxoplasma gondii Dihydrofolate Reductase Inhibitors for the Treatment of Toxoplasmosis. J Med Chem. 2019 Feb 14;62(3):1562-1576.

[2]. Fulton, B., et al. Trimetrexate. Drugs 49, 563–576 (1995).

[3]. Allegra CJ, et al. Potent in vitro and in vivo antitoxoplasma activity of the lipid-soluble antifolate trimetrexate. J Clin Invest. 1987 Feb;79(2):478-82.

[4]. Dethloff LA, et al. Chronic toxicity of the anticancer agent trimetrexate in rats. Fundam Appl Toxicol. 1992 Jul;19(1):6-14.

[5]. Grem JL, Voeller DM, Geoffroy F, Horak E, Johnston PG, Allegra CJ. Determinants of trimetrexate lethality in human colon cancer cells. Br J Cancer. 1994 Dec;70(6):1075-84.

[ 沸点 ]:
647ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₉N₅O₇S

[ 分子量 ]:
495.54900

[ 闪点 ]:
345.1ºC

[ 精确质量 ]:
495.17900

[ PSA ]:
200.52000

[ LogP ]:
3.92320

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: KI7952000

CAS REGISTRY NUMBER :: 82935-04-4

LAST UPDATED :: 198806

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C19-H23-N5-O3.C2-H6-O4-S

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 180 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: NCISP* National Cancer Institute Screening Program Data Summary, Developmental Therapeutics Program. (Bethesda, MD 20205) Volume(issue)/page/year: JAN1986

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 55550 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: NCISP* National Cancer Institute Screening Program Data Summary, Developmental Therapeutics Program. (Bethesda, MD 20205) Volume(issue)/page/year: JAN1986

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JB-11 isethionate

JB-11 isethionate用途

JB-11 isethionate名称

JB-11 isethionate生物活性

JB-11 isethionate物理化学性质

JB-11 isethionate毒性和生态

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HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

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