Resminostat

Resminostat用途

Resminostat 是一种有效的 HDAC1，HHDAC3 和 HDAC6 抑制剂，IC₅₀ 值分别为 42.5，50.1，71.8 nM，同时对 HDAC8 有较弱的抑制作用，IC₅₀ 值为 877 nM。

Resminostat名称

[ CAS 号 ]:
864814-88-0

[ 中文名 ]:
马西替坦

[ 英文名 ]:
Resminostat

[英文别名 ]:

Resminostat (RAS2410)
cc-349
RAS2410
Resminostat [INN]
Resminostat 4SC-201
Y0292
UNII-1578EUB98L
Resminostat

Resminostat生物活性

[ 描述 ]:

Resminostat 是一种有效的 HDAC1,HHDAC3 和 HDAC6 抑制剂,IC50 值分别为 42.5,50.1,71.8 nM,同时对 HDAC8 有较弱的抑制作用,IC50 值为 877 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC1:42.5 nM (IC50)

HDAC3:50.1 nM (IC50)

HDAC6:71.8 nM (IC50)

HDAC8:877 nM (IC50)

[体外研究]

盐酸Resminostat(Resminostat [HCl],5μM)诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白乙酰化。盐酸Resminostat显示底物竞争性结合模式,平均Ki值为27nM。盐酸Resminostat(5μM)诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白高度乙酰化。 Resminostat抑制细胞生长,诱导细胞凋亡并抑制MM细胞增殖。 Resminostat(5μM)还调节bcl-2家族蛋白的表达并抑制Akt下游的Akt途径信号传导。当与常见和新的抗骨髓瘤药物联合使用时,Resminostat对骨髓瘤细胞发挥协同作用[1]。 Resminostat抑制头颈部鳞状细胞癌细胞系中的细胞生长,IC50范围为0.775μM至1.572μM(SCC25的IC50：0.775μM; CAL27：1.572μM;和FaDu：0.899μM)。 Resminostat(1.25和2.5μM)对HNSCC细胞系的照射具有协同作用。 Resminostat与顺铂联合诱导survivin的下调。然而,Resminostat对Mcl-1和p-AKT表达没有影响[2]。 Resminostat通过共同治疗AZD-2014降低HCC细胞的活力,IC50范围为0.89±0.12μM至0.07±0.01μM[3]。

[激酶实验]

40微升酶缓冲液（15 mM Tris HCl pH 8.1,0.25 mM EDTA，250 mM NaCl，10％v：v甘油）含有HDAC1,3,6或8活性，29μL酶缓冲液和1μL瑞米司他[HCl]不同将浓度加入到96孔微量滴定板中，通过加入30μL底物肽Ac-NH-GGK（Ac）-AMC开始反应（HDAC1,3和6测定，HDAC1的最终浓度为6μM，10μM用于HDAC1 HDAC6和25μM用于HDAC3 / DAD）或Ac-RHK（Ac）K（Ac）-AMC（HDAC8测定，终浓度50μM）。在30℃温育180分钟（HDAC1，HDAC6，HDAC8）或120分钟（HDAC3）后，通过加入25μL终止溶液（50mM Tris HCl pH 8,100mM NaCl，0.5mg / d）终止反应。 mL胰蛋白酶和2μM曲古抑菌素A [TSA]）。在室温下再孵育40分钟后，使用Wallac Victor2 1420多标记计数器（消光355nm，发射460nm）测量荧光，用于定量通过脱乙酰化肽的胰蛋白酶切割产生的AMC。为了计算50％抑制浓度（IC50）值，将没有测试化合物（1％DMSO，阴性对照）的孔中的荧光设定为100％酶活性，并且设置具有2μMTSA（阳性对照）的孔中的荧光。在0％酶活性（背景荧光减去）[1]。

[细胞实验]

CCK-8细胞增殖试验用于研究瑞米司他对HNSCC细胞的抗增殖作用。将细胞以3×105 /孔的密度接种到96孔板中。生长24小时后，用瑞米司他和顺铂单独或组合处理细胞，并孵育72小时。将未处理的细胞保持在RPMI中，并将等浓度的二甲基亚砜用作对照。 72小时后，通过CCK-8测量细胞增殖。实验一式三份进行[2]。

[参考文献]

[1]. Mandl-Weber S, et al. The novel inhibitor of histone deacetylase resminostat (RAS2410) inhibits proliferation and induces apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. Br J Haematol. 2010 May;149(4):518-28.

[2]. Enzenhofer E, et al. Effect of the histone deacetylase inhibitor resminostat on head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Head Neck. 2017 May;39(5):900-907.

[3]. Peng X, et al. mTOR inhibition sensitizes human hepatocellular carcinoma cells to resminostat. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 2;477(4):556-562.

[相关活性小分子]

Resminostat物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₉N₃O₄S

[ 分子量 ]:
349.405

[ 精确质量 ]:
349.109619

[ PSA ]:
103.51000

[ LogP ]:
1.69

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.600

[ 储存条件 ]:
-20℃

Resminostat相关知识

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2018-12-31 19:09:44

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