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5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺

用途

FR 180204 是一种选择性的,ERK 的 ATP 竞争性抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 Ki 值分别为 0.31 μM 和 0.14 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
865362-74-9

[ 中文名 ]:
5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺

[ 英文名 ]:
FR 180204

[英文别名 ]:

FR 180204

生物活性

[ 描述 ]:

FR 180204 是一种选择性的,ERK 的 ATP 竞争性抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 Ki 值分别为 0.31 μM 和 0.14 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ERK2:0.14 μM (Ki)

ERK1:0.31 μM (Ki)

[体外研究]

在AP-1转染细胞中,FR180204剂量依赖性地抑制AP-1反式激活,IC50为3.1μM[1]。 FR 180204抑制自发性间皮瘤细胞生长[3]。

[体内研究]

FR180204(100 mg/kg,ip,bid)显着降低胶原诱导的关节炎小鼠的症状和体重减轻的严重程度[2]。在登革病毒(DENV)感染的小鼠模型中,FR180204限制肝细胞凋亡,减少DENV诱导的肝损伤,并改善临床参数[4]。

[激酶实验]

Nunc-Immuno MaxiSorp板用磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的20μg/ mL MBP溶液包被。用含有0.05％Tween 20（T-PBS）的PBS洗涤后，向每个孔中加入封闭缓冲液（含有3％BSA的T-PBS），并将板在室温下温育10分钟。在用测定稀释缓冲液（20mM Mops，pH7.2,25mMβ-甘油磷酸盐，5mM EGTA，1mM原钒酸钠，1mM二硫苏糖醇和50μg）稀释的T-PBS，化学化合物，ATP和重组ERK2洗涤后/ mL BSA）并加入每个孔中。载体组（含有0.1％DMSO）和激酶取出组用于对照和基础测定。在室温下温育1小时后，用T-PBS洗涤板两次。向每个孔中加入抗磷酸MBP抗体（0.2μg/ mL），并将板在室温下温育1小时。洗涤后，加入抗小鼠HRP-缀合的多克隆抗体，将板孵育30分钟。

[动物实验]

简言之，将小鼠随机分组并在治疗前立即按体重分组。将牛CII以10mg / mL的浓度溶解在0.1mol / L乙酸中，然后在等体积的弗氏完全佐剂H37Rv中乳化。除了幼稚组外，每只小鼠用25μL的CII乳剂免疫尾巴，然后在初次注射后3周（第0天）进行加强注射。将FR180204和甲基强的松龙研磨并悬浮在0.1％甲基纤维素溶液中至体积为5mL / kg。根据药代动力学研究，每天两次腹膜内注射药物，根据药物动力学研究，曲线下面积较大，ip与sc或po给药的Cmax值一致。初始给药是在加强CII注射前30分钟。关节炎的临床评分是通过将每个肢体的视觉严重程度等级相加得到的，评分如下：0，无关节炎; 1，一个肿胀的数字; 2，两个或多个肿胀的数字或整个爪的肿胀没有关节强直; 3，肿胀与爪子关节强直。体重在第12天测量。

[参考文献]

[1]. Ohori M, et al. Identification of a selective ERK inhibitor and structural determination of the inhibitor-ERK2 complex. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Oct 14;336(1):357-63.

[2]. Ohori M, et al. FR180204, a novel and selective inhibitor of extracellular signal-regulated kinase, ameliorates collagen-induced arthritis in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007 Jan;374(4):311-6.

[3]. Honda M, et al. Mesothelioma cell proliferation through autocrine activation of PDGF-ββ receptor. Cell Physiol Biochem. 2012;29(5-6):667-74.

[4]. Sreekanth GP, et al. Role of ERK1/2 signaling in dengue virus-induced liver injury. Virus Res. 2014 Aug 8;188:15-26.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₃N₇

[ 分子量 ]:
327.343

[ 精确质量 ]:
327.123230

[ PSA ]:
98.51000

[ LogP ]:
0.29

[ 外观性状 ]:
faint yellow to dark yellow

[ 折射率 ]:
1.846

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥10mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-20

[ 安全声明 (欧洲) ]:
20/21

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

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